Uma única dose de psilocibina pode reprogramar o cérebro para alívio duradouro
Pesquisadores da Penn Medicine identificaram circuitos específicos no cérebro que são afetados pelo psilocibina – o composto ativo encontrado em alguns cogumelos psicodélicos – o que pode abrir novos caminhos para opções de manejo da dor e da saúde mental. A dor crônica afeta mais de 1,5 bilhão de pessoas em todo o mundo e frequentemente está profundamente entrelaçada com depressão e ansiedade, criando um ciclo vicioso que amplifica o sofrimento e prejudica a qualidade de vida. O estudo da Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia, publicado hoje na Nature Neuroscience, oferece novas perspectivas sobre como interromper esse ciclo.
“Como anestesiologista, frequentemente cuido de pessoas que estão passando por cirurgias e sofrem de dor crônica e depressão. Em muitos casos, eles não têm certeza de qual condição surgiu primeiro, mas muitas vezes uma agrava a outra”, disse Joseph Cichon, MD, PhD, professor assistente de Anestesiologia e Cuidados Críticos da Penn e autor principal do estudo. “Este novo estudo oferece esperança. Esses achados abrem a possibilidade de desenvolver novas terapias não opioides e não aditivas, já que a psilocibina e os psicodélicos relacionados não são considerados viciantes.”
Alvo do Centro de Dor e Humor do Cérebro
Em estudos com camundongos com lesão nervosa crônica e dor inflamatória, os pesquisadores descobriram que uma única dose de psilocibina reduziu tanto a dor quanto a ansiedade induzida pela dor e comportamentos semelhantes à depressão, com esses benefícios durando quase duas semanas. A psilocibina age ativando gentilmente sinais específicos no cérebro, chamados de receptores de serotonina (5-HT2A e 5-HT1A). “Diferente de outros medicamentos que ligam ou desligam completamente esses sinais, a psilocibina atua mais como um dimmer, ajustando para o nível certo”, disse Cichon.
Para identificar a origem dos efeitos, os pesquisadores injetaram psilocina – a substância ativa na qual o corpo converte a psilocibina – em diferentes regiões do sistema nervoso central. A equipe usou microscopia fluorescente avançada, uma técnica que utiliza corantes fluorescentes para visualizar e capturar a atividade neuronal, para observar neurônios de dor crônica disparando espontaneamente. Quando a psilocina foi injetada diretamente no córtex pré-frontal do cérebro, especificamente no córtex cingulado anterior (ACC), uma parte do cérebro que processa a dor e as emoções, proporcionou o mesmo alívio da dor e melhorias de humor que quando a psilocibina foi administrada em todo o corpo.
Os pesquisadores também injetaram psilocina na medula espinhal, mas não obteve o mesmo efeito calmante. “A psilocibina pode oferecer alívio significativo para os pacientes ao contornar o local da lesão e, em vez disso, modular circuitos cerebrais que processam a dor, enquanto ativa aqueles que ajudam a melhorar o humor, proporcionando alívio tanto da dor quanto do baixo ânimo ao mesmo tempo”, disse Cichon.
Resultados Podem Impulsionar Futuras Pesquisas sobre Psilocibina
Os pesquisadores acreditam que os achados deste estudo também podem informar terapias para outras condições envolvendo circuitos cerebrais desregulados, como dependência ou transtorno de estresse pós-traumático. Cichon acrescenta que mais pesquisas são necessárias para determinar a eficácia da psilocibina. “Na minha prática de anestesiologia, muitas vezes vejo que tanto os sintomas de dor quanto os de humor podem piorar após a cirurgia devido ao estresse fisiológico e psicológico imposto pelo procedimento. Embora a psilocibina mostre promessa como tratamento para dor e depressão, continua incerto se tais terapias seriam seguras, eficazes ou viáveis no contexto da cirurgia e anestesia”, acrescenta Cichon. A equipe da Penn planeja investigar estratégias de dosagem ideais, efeitos a longo prazo e a capacidade do cérebro de se reconfigurar para sustentar esses benefícios em modelos de roedores. “Embora esses achados sejam encorajadores, não sabemos por quanto tempo os efeitos da psilocibina duram ou quantas doses múltiplas podem ser necessárias para ajustar as vias cerebrais envolvidas na dor crônica para uma solução de longo prazo”, acrescenta Stephen Wisser, coautor e estudante de doutorado em Neurociência da Penn no laboratório de Cichon.
O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (R35GM151160-01) e pelo Prêmio de Pesquisa em Medicina da Dor Crônica da American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine (ASRA).
