A doença renal crônica (DRC) afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo e é uma das principais causas de falência renal. À medida que a doença avança, muitos pacientes acabam necessitando de diálise para sobreviver. Embora os tratamentos atuais possam ajudar a retardar os danos, ainda não existem medicamentos aprovados que restauram diretamente a função renal.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Tohoku descobriram uma possibilidade inesperada envolvendo um medicamento que há muito tempo é utilizado para tratar constipação. Em um ensaio clínico, o medicamento lubiprostone pareceu retardar a deterioração da função renal em pacientes com DRC moderada, levantando esperanças para uma abordagem totalmente nova no tratamento da doença renal.
“Notamos que a constipação é um sintoma que frequentemente acompanha a DRC e decidimos investigar essa relação mais a fundo”, explica Abe. “Basicamente, a constipação prejudica a microbiota intestinal, o que agrava a função renal. Trabalhando ao contrário, hipotetizamos que poderíamos melhorar a função renal tratando a constipação.”
A Surpreendente Conexão Intestino-Rim
Médicos têm se concentrado cada vez mais no que os pesquisadores chamam de “eixo intestino-rim”, a complexa relação entre as bactérias intestinais e a saúde renal. Pessoas com DRC frequentemente experimentam constipação e desequilíbrios na microbiota intestinal, o que pode contribuir para a inflamação e o acúmulo de compostos prejudiciais no corpo.
Pesquisas anteriores já sugeriam que melhorar a saúde intestinal poderia ajudar a proteger os rins, mas as evidências em humanos eram limitadas. Para explorar melhor essa ideia, os pesquisadores lançaram o ensaio clínico multicêntrico de Fase II conhecido como LUBI-CKD TRIAL em nove instituições médicas no Japão.
O estudo incluiu 150 pacientes com doença renal crônica moderada. Os participantes receberam lubiprostone ou um placebo, permitindo que os cientistas comparassem como o tratamento afetou a função renal ao longo do tempo.
Os resultados surpreenderam os pesquisadores. Pacientes que receberam doses de 8 µg ou 16 µg de lubiprostone apresentaram uma diminuição mais lenta na função renal em comparação com aqueles do grupo placebo. O desempenho renal foi medido usando a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), um dos indicadores de saúde renal mais amplamente utilizados.
Os pesquisadores relataram que o efeito protetor parecia ser dependente da dose, ou seja, doses mais altas estavam associadas a maiores benefícios. O grupo de 16 µg mostrou uma preservação particularmente promissora dos sinais de função renal durante o período de 24 semanas do ensaio.
Como um Medicamento para Constipação Pode Proteger os Rins
Os cientistas então investigaram por que o medicamento parecia ajudar os rins.
A análise deles apontou para mudanças no microbioma intestinal. O lubiprostone aumentou a produção de espermidina, um composto naturalmente presente ligado a uma atividade mitocondrial mais saudável. As mitocôndrias são frequentemente descritas como as usinas de energia das células, pois geram a energia de que as células precisam para funcionar corretamente.
Os pesquisadores descobriram que a melhoria da função mitocondrial pode ajudar a proteger o tecido renal de danos adicionais. Eles também identificaram mudanças em vias bacterianas ligadas à produção de poliaminas, adicionando mais evidências de que os micróbios intestinais podem influenciar diretamente a saúde renal.
Curiosamente, o tratamento não reduziu significativamente certas toxinas urêmicas que os cientistas esperavam que mudassem. Em vez disso, os benefícios renais pareciam estar mais intimamente ligados à remodelação do microbioma e ao suporte mitocondrial. Essa descoberta pode reformular a forma como os pesquisadores pensam sobre o tratamento da DRC no futuro.
Por que os Pesquisadores Estão Empolgados com as Descobertas
O estudo chamou a atenção porque o lubiprostone já é um medicamento aprovado para constipação crônica, potencialmente tornando o uso clínico futuro mais rápido do que o desenvolvimento de um novo medicamento do zero.
Os pesquisadores também acreditam que a descoberta pode ter implicações além da doença renal. Como a disfunção mitocondrial está envolvida em várias doenças crônicas, os cientistas estão explorando se abordagens semelhantes direcionadas ao intestino poderiam eventualmente ajudar em outros distúrbios também.
A equipe de pesquisa está agora planejando ensaios de Fase 3 maiores para confirmar se os benefícios se mantêm em populações de pacientes mais amplas. Os cientistas também estão buscando biomarcadores que possam prever quais pacientes têm mais probabilidade de responder ao tratamento.
Embora mais pesquisas ainda sejam necessárias, os resultados adicionaram impulso a uma área rapidamente crescente da medicina focada na conexão entre as bactérias intestinais, a produção de energia celular e a progressão de doenças crônicas. Para as pessoas que vivem com DRC, até mesmo uma desaceleração modesta da deterioração renal poderia potencialmente adiar a diálise e melhorar a qualidade de vida.
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