Cientistas descobrem via do açúcar que impulsiona câncer infantil agressivo
Um novo estudo que explora os drivers genéticos de um câncer infantil raro e agressivo chamado Tumor Maligno da Bainha de Nervo Periférico (MPNST) revelou vulnerabilidades metabólicas nas células cancerígenas que podem ser aproveitadas para melhorar os tratamentos para os pacientes.
O MPNST é um câncer infantil raro e mortal, que afeta principalmente adolescentes e jovens adultos. Esses tumores crescem rapidamente, se espalham facilmente e não respondem bem aos tratamentos atuais. A metástase é a principal causa de morte no MPNST e, atualmente, não existem tratamentos direcionados para a doença metastática.
O estudo, liderado pelos pesquisadores da Universidade de Iowa, Eric Taylor, PhD, professor de fisiologia molecular e biofísica, e Rebecca Dodd, PhD, professora associada de medicina interna, identifica uma via metabólica específica que é crítica para a sobrevivência e crescimento das células do MPNST, a qual pode ser potencialmente direcionada em futuras terapias.
Direcionando o metabolismo do câncer para retardar a progressão do tumor
Para entender melhor esses tumores, os pesquisadores da UI utilizaram edição gênica para criar novos modelos de pesquisa que se assemelham de perto às mutações que impulsionam o câncer encontradas nos pacientes. Usando esses modelos, eles aplicaram ferramentas genômicas e metabolômicas de ponta para mapear as vias metabólicas que alimentam o crescimento do tumor no MPNST.
O estudo, publicado na Science Advances, descobriu que esses cânceres dependem de uma via metabólica-chave para ajudá-los a sobreviver ao estresse oxidativo e promover o crescimento tumoral. Essa via, conhecida como Via do Fosfato de Pentose (PPP), metaboliza o açúcar para produzir uma molécula antioxidante crítica que as células cancerígenas necessitam para combater o estresse oxidativo. Quando os pesquisadores bloquearam o PPP, os tumores cresceram mais lentamente e se mostraram mais vulneráveis à quimioterapia.
“Esta é a primeira vez que essa via metabólica específica foi relacionada ao crescimento do tumor do MPNST, tornando-se um novo alvo completamente novo para terapia nesse tipo de câncer”, diz Dodd. “Isso abre a porta para estratégias de tratamento que ainda não foram exploradas e pode levar a tratamentos mais eficazes e melhores resultados para pacientes que urgentemente precisam de novas opções.”
O estudo altamente colaborativo combinou a expertise de Dodd em biologia do câncer com a expertise de Taylor em metabolismo. O autor principal foi o estudante de graduação da UI, Gavin McGivney, PhD, de Bayard, no condado de Guthrie, Iowa, que foi coorientado por Dodd e Taylor. McGivney se formou no programa de pós-graduação em Biologia do Câncer da UI em 2024 e agora é pesquisador de pós-doutorado na Universidade de Chicago. Dodd e Taylor são membros do Centro Oncológico Holden da UI Health Care, e Taylor é membro do Centro de Pesquisa em Diabetes da Ordem Fraternal de Águias da UI.
Além de Dodd, Taylor e McGivney, a equipe de pesquisa também incluiu pesquisadores da UI nos Departamentos de Medicina Interna, Fisiologia Molecular e Biofísica, e Oncologia Radioterápica da Faculdade de Medicina Roy J. e Lucille A. Carver da UI. Pesquisadores da Universidade de Washington, do Centro de Câncer MD Anderson da Universidade do Texas e da Universidade de Toronto também fizeram parte da equipe.
A pesquisa foi financiada, em parte, por concessões da Children’s Tumor Foundation, dos Institutos Nacionais de Saúde, da American Heart Association, do Departamento de Defesa dos EUA e da American Cancer Society através do Centro Oncológico Holden.
