Cientistas descobrem como bloquear a dor sem efeitos colaterais
Cientistas do Centro de Pesquisa da Dor da NYU identificaram qual receptor nos prostaglandinas — substância semelhante a hormônios que é alvo de analgésicos comuns — causa dor, mas não inflamação. As descobertas, publicadas na revista Nature Communications, podem auxiliar os pesquisadores a desenvolver medicamentos mais seletivos para tratar a dor com menos efeitos colaterais.
“Inflamação e dor costumam ser vistas como companheiras. No entanto, a capacidade de bloquear a dor e permitir que a inflamação — que promove a cura — siga seu curso é um importante avanço no tratamento da dor”, afirmou o autor do estudo, Nigel Bunnett, professor e chefe do Departamento de Patobiologia Molecular na NYU College of Dentistry e membro do corpo docente do Centro de Pesquisa da Dor da NYU.
Os medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, ou AINEs, estão entre as medicações mais consumidas no mundo, com cerca de 30 bilhões de doses tomadas anualmente apenas nos EUA. Esses medicamentos estão disponíveis tanto sem receita (como ibuprofeno ou aspirina) quanto através de receita médica. Infelizmente, o uso prolongado da maioria dos AINEs apresenta riscos sérios, incluindo danos ao revestimento do estômago, aumento do sangramento e problemas cardíacos, renais e hepáticos.
Os AINEs funcionam bloqueando enzimas que produzem prostaglandinas, reduzindo os níveis de prostaglandinas, inflamação e dor. Cientistas geralmente acreditam que eliminar a inflamação é o que trata a dor. No entanto, a inflamação — resposta do sistema imunológico a lesões ou infecções — pode ser protetora.
“A inflamação pode ser benéfica — ela repara e restaura a função normal”, disse o autor do estudo, Pierangelo Geppetti, professor adjunto no Centro de Pesquisa da Dor da NYU, professor emérito na Universidade de Florença e ex-diretor do Centro de Tratamento de Cefaleia do Hospital Universitário Careggi. “Inibir a inflamação com AINEs pode atrasar a cura e retardar a recuperação da dor. Uma estratégia melhor para tratar a dor mediada por prostaglandinas seria reduzir seletivamente a dor sem afetar as ações protetoras da inflamação.”
No estudo, os pesquisadores focaram na prostaglandina E2 (PGE2), considerada um mediador principal da dor inflamatória, nas células de Schwann. As células de Schwann são encontradas fora do cérebro no sistema nervoso periférico e desempenham um papel importante na enxaqueca e em outras formas de dor.
A PGE2 possui quatro receptores diferentes. Estudos anteriores de Geppetti apontaram o receptor EP4 da PGE2 como o principal receptor envolvido na produção de dor inflamatória. No entanto, no estudo da Nature Communications, os pesquisadores adotaram uma abordagem mais focada e descobriram que um receptor diferente — EP2 — era amplamente responsável pela dor. A administração local de medicamentos para silenciar apenas o receptor EP2 nas células de Schwann eliminou as respostas de dor em camundongos, sem afetar a inflamação.
“Para nossa grande surpresa, bloquear o receptor EP2 nas células de Schwann aboliu a dor mediada por prostaglandina, mas a inflamação seguiu seu curso normal. Conseguimos desacoplar a inflamação da dor”, disse Geppetti.
Em estudos adicionais em células de Schwann humanas e de camundongos, a ativação do receptor EP2 evocou um sinal que sustentou as respostas de dor por meio de uma via independente das respostas inflamatórias, confirmando o papel do EP2 na dor, mas não na inflamação.
“O antagonismo desse receptor ‘prontamente medicável’ controlaria, assim, a dor sem os efeitos adversos dos AINEs”, observou Bunnett.
Os pesquisadores estão continuando estudos pré-clínicos para explorar como medicamentos que visam o receptor EP2 poderiam ser usados para tratar a dor em condições como artrite, que seriam normalmente tratadas com AINEs.
“Os antagonistas seletivos do receptor EP2 podem ser muito úteis. Embora mais pesquisas sejam necessárias sobre os efeitos colaterais, especialmente ao administrar o medicamento de forma sistêmica como um comprimido, a administração direcionada que atua localmente em uma área como a articulação do joelho é promissora”, disse Geppetti.
Além de Bunnett e Geppetti, os autores do estudo da NYU incluem Raquel Tonello, Chloe Peach, Dane Jensen e Brian Schmidt, em colaboração com Romina Nassini, Francesco De Logu, Lorenzo Landini e Matilde Marini da Universidade de Florença; Jin Zhang da Universidade da Califórnia, San Diego; e Giulia Brancolini da FloNext, uma empresa cofundada por Geppetti.
A pesquisa é apoiada por subsídios dos Institutos Nacionais de Saúde (NS102722, DE026806, DK118971, DE029951, R01 DK073368, R35 CA197622), do Departamento de Defesa dos EUA (W81XWH1810431, W81XWH2210239), do Conselho Europeu de Pesquisa e da União Europeia — Next Generation EU, Plano Nacional de Recuperação e Resiliência. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde ou do Conselho Europeu de Pesquisa.
