Um suplemento comum pode reverter os danos ocultos do sucralose
A sucralose é um adoçante popular para pessoas que buscam reduzir calorias ou controlar os níveis de açúcar no sangue, mas novas pesquisas da Universidade de Pittsburgh e do UPMC Hillman Cancer Center sugerem que o adoçante artificial pode não ser a melhor opção para pacientes que estão passando por imunoterapia para câncer.
Publicados recentemente na Cancer Discovery, uma publicação da American Association for Cancer Research, o estudo descobriu que pacientes com melanoma e câncer de pulmão não pequenas células que consumiram altas quantidades de sucralose apresentaram uma resposta pior à imunoterapia e menor sobrevida do que aqueles com uma dieta baixa em adoçantes artificiais.
Surpreendentemente, suplementos que aumentaram os níveis do aminoácido arginina amenizaram os efeitos negativos da sucralose na imunoterapia em camundongos, uma abordagem que agora pode ser testada em ensaios clínicos.
“É fácil dizer ‘pare de beber refrigerante dietético’, mas quando os pacientes estão sendo tratados para câncer, já estão lidando com bastante coisa, então pedir que eles mudem drasticamente sua dieta pode não ser realista”, disse a autora principal Abby Overacre, Ph.D., professora assistente no Departamento de Imunologia da Pitt e UPMC Hillman. “Precisamos encontrar os pacientes onde eles estão. Por isso, é tão empolgante que a suplementação de arginina possa ser uma abordagem simples para contrabalançar os efeitos negativos da sucralose na imunoterapia.”
O autor sênior Diwakar Davar, M.D., professor associado de medicina na Pitt e oncologista médico e hematologista no UPMC Hillman, em colaboração com Overacre e sua equipe, usou modelos de camundongos para mostrar que os impactos negativos da sucralose são impulsionados pela disrupção da flora intestinal.
A sucralose alterou a composição do microbioma intestinal dos camundongos, aumentando espécies bacterianas que degradam arginina, o que reduziu os níveis desse aminoácido no sangue, fluído tumoral e nas fezes.
As imunoterapias com inibidores de checkpoints imunológicos, como o anti-PD1, funcionam intensificando a atividade das células T para que consigam matar células cancerosas de forma mais eficaz. A arginina é essencial para a função das células T, especialmente no câncer.
“Quando os níveis de arginina foram depletados devido às mudanças no microbioma induzidas pela sucralose, as células T não conseguiram funcionar corretamente”, disse Overacre. “Como resultado, a imunoterapia não foi tão eficaz em camundongos alimentados com sucralose.”
Em modelos de camundongos com adenocarcinoma e melanoma, a adição de sucralose na dieta inibiu a terapia anti-PD1, levando a tumors maiores e menor sobrevida. Mas quando os pesquisadores forneceram a camundongos alimentados com sucralose arginina ou citrulina, que é metabolizada em arginina no corpo, a eficácia da imunoterapia foi restaurada.
Para avaliar a relevância dessas descobertas para humanos, os pesquisadores analisaram 132 pacientes com melanoma avançado ou câncer de pulmão não pequenas células que receberam terapia anti-PD1 sozinha ou em combinação com quimioterapia. Os pacientes preencheram questionários detalhados sobre o histórico dietético que incluíam perguntas sobre com que frequência consumiam adoçantes artificiais em café, chá e refrigerantes dietéticos.
“Descobrimos que a sucralose dificultou a eficácia das imunoterapias em uma gama de tipos de câncer, estágios e modalidades de tratamento”, disse Davar. “Essas observações levantam a possibilidade de projetar prebióticos, como suplementação nutricional direcionada para pacientes que consomem altos níveis de sucralose.”
Os pesquisadores esperam lançar um ensaio clínico investigando se suplementos de citrulina — que aumentam os níveis de arginina mais do que a própria arginina — afetam o microbioma intestinal e a resposta imunológica antitumoral em pacientes.
Eles também estão interessados em analisar como outros adoçantes, como aspartame, sacarina, xilitol e stevia, impactam o sistema imunológico e a resposta à imunoterapia.
Outros autores do estudo foram Kristin Morder, M.S., Madison Nguyen, Drew Wilfahrt, Ph.D., Zakaria Dahmani, Ansen Burr, M.D., Ph.D., Bingxian Xie, Ph.D., Michael Morikone, Ph.D., Hector Nieves-Rosado, M.D., Ph.D., William Gunn, M.S., Drew Hurd, Hong Wang, Ph.D., Steven Mullett, Kaitlin Bossong, Stacy Gelhaus, Ph.D., Dhivyaa Rajasundaram, Ph.D., Lawrence Kane, Ph.D., e Greg Delgoffe, Ph.D., todos da Pitt ou UPMC.
Esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (DP2AI177967, S10OD023402, S10OD032141, R01CA206517, R01AI138504, T32GM008208, U01 CA271407, R01 CA257265, U01 CA268806 e P50 CA254865), pela Damon Runyon Cancer Research Foundation e pela Gateway for Cancer Research (G-22-800).
