Testes de Sangue Revelam Mesotelioma Oculto que os Exames de Imagem Não Detectam

O mesotelioma é um câncer raro que afeta o tecido que reveste muitos órgãos do corpo. Aproximadamente 30.000 casos são diagnosticados a cada ano em todo o mundo, a maioria deles na pleura, ou revestimento dos pulmões. A doença ocorre com mais frequência em pessoas que foram expostas ao amianto.

“O mesotelioma é um tumor difícil de tratar”, disse o autor principal do estudo, Joshua Reuss, MD, oncologista torácico do Lombardi Comprehensive Cancer Center da Georgetown. “Nosso estudo demonstrou a viabilidade e segurança do uso da imunoterapia antes da cirurgia para pacientes que têm tumores que podem ser removidos cirurgicamente.”

“A imunoterapia está contribuindo substancialmente para aumentar a sobrevida de pacientes com câncer de pulmão e muitos outros tumores sólidos. Este é um passo importante para identificar pacientes com mesotelioma que podem se beneficiar da imunoterapia no período perioperatório, ou seja, logo antes ou após a cirurgia, e para escolher quais pacientes são realmente candidatos a essa cirurgia”, disse Reuss, que também é médico assistente no MedStar Georgetown University Hospital.

Reuss projetou o ensaio clínico durante seu treinamento de bolsa no Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, o principal local onde o estudo foi realizado. Ele apresentou os resultados do estudo de fase II, Neoadjuvante Nivolumab ou Nivolumab mais Ipilimumab em Mesotelioma Pleural Difuso Ressecável, na Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão de 2025 em Barcelona, Espanha, no dia 8 de setembro e é autor principal do estudo publicado simultaneamente no periódico Nature Medicine (DOI 10.1038/s41591-025-03958-3).

Os ensaios clínicos de fase II são projetados para avaliar se é possível oferecer tratamentos inovadores a populações específicas de pacientes e se os potenciais benefícios da terapia superam quaisquer efeitos adversos que os pacientes possam experimentar.

“Ao observar os desfechos dos pacientes até o momento, a questão sobre se algum mesotelioma é realmente ressecável é controversa”, disse Reuss. “Vários estudos importantes não mostraram melhora na sobrevida quando a cirurgia é incorporada à terapia sistêmica para o mesotelioma. Este estudo incorpora a imunoterapia no tratamento de pacientes que podem se beneficiar da cirurgia.

“Como ocorrem no tecido que reveste os pulmões, os mesoteliomas não crescem e se espalham como outros cânceres.” disse Reuss. “Eles não costumam formar massas sólidas ou nódulos. Esses tumores são mais fluidos, ou difusos, por toda a superfície do pulmão. Isso torna mais difícil usar nossos métodos habituais para determinar a extensão de um tumor ou medir se um tratamento é eficaz por meio de avaliações de imagem padrão.”

Neste estudo, a equipe clínica trabalhou em estreita colaboração com cientistas do laboratório para testar uma abordagem inovadora que estuda o DNA tumoral circulante (ctDNA) no sangue dos pacientes. Os tumores frequentemente liberam DNA cancerígeno na corrente sanguínea. Oncologistas podem testar o sangue para detectar a presença desse ctDNA, mas seu papel na tomada de decisões clínicas é uma área em evolução. Isso é particularmente desafiador no mesotelioma, um tipo de tumor que possui um número baixo de mutações cancerígenas que podem ser detectadas por técnicas tradicionais de ctDNA.

“A imagem nem sempre captura o que está acontecendo com o mesotelioma, especialmente durante o tratamento”, disse o autor sênior do estudo, Valsamo Anagnostou, MD, PhD, professor de oncologia Alex Grass e co-diretor do programa de cânceres upper aerodigestive na Johns Hopkins. “Usando um método de sequenciamento ctDNA genômico ultra-sensível, conseguimos detectar sinais microscópicos de câncer que as imagens perderam e prever quais pacientes eram mais propensos a se beneficiar do tratamento ou a ter recidivas.”

“Essa abordagem pode nos fornecer uma linha de base para monitorar a eficácia desse tratamento”, disse Reuss. “Se o ctDNA diminui ou desaparece, é uma boa indicação de que a terapia está funcionando. Se não, indica que uma mudança na terapia pode ser necessária.” Reuss acrescentou que mais validação dessa metodologia é necessária antes que possa ser incorporada de rotina à prática clínica.

“Essas análises contribuem para nossa compreensão de quais pacientes com mesotelioma podem ser candidatos à cirurgia”, disse Reuss. “Até agora, avaliações de ctDNA não foram parte do cenário clínico no manejo do mesotelioma pleural difuso, mas nossas análises sugerem que isso pode estar prestes a mudar no futuro.”

Ensaios clínicos de fase II não são projetados para medir a eficácia clínica das opções de tratamento, mas ambos os braços deste ensaio mostraram melhorias no tempo entre o tratamento e o início do crescimento dos tumores e na sobrevida global.

Reuss alerta contra tirar conclusões sobre esses dados, mas observa que os resultados fornecem sinais positivos sobre o valor potencial da imunoterapia neoadjuvante para pacientes com mesotelioma cujos tumores podem ser cirurgicamente removidos e apontam o caminho para estudos futuros.

“Este é um estudo pequeno”, disse ele, “e não nos diz se a imunoterapia neoadjuvante melhorará os desfechos para esses pacientes, mas abre janelas de oportunidade. Precisamos aproveitar o que aprendemos e realizar mais estudos, aprofundar para que possamos desenvolver melhores terapias para pacientes com mesotelioma.”

O estudo foi realizado em vários centros acadêmicos de câncer. O ensaio foi patrocinado pela Bristol Myers Squibb. A pesquisa foi apoiada em parte pelos programas de pesquisa médica direcionados pelo Congresso do Departamento de Defesa, pela concessão de suporte do NCI do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center NCI CCSG P30 CA006973, pela concessionária da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA U01FD005942-FDA, pela concessão dos Institutos Nacionais de Saúde CA1211113, pelo Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, pela concessão do Centro de Ciências Translacionais Integradas em Malignidades Torácicas ECOG-ACRIN UG1CA233259, pelo Robyn Adler Fellowship Award, pela Commonwealth Foundation, pela Mark Foundation for Cancer Research e pelo Florence Lomax Eley Fund.

Reuss relata receber financiamento para pesquisa através da Georgetown University de Genentech/Roche, Verastem, Nuvalent, Arcus, Revolution Medicines, Regeneron, Amgen, DualityBio e AstraZeneca, e atua como consultor/advisor para AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Seagen, Gilead, Janssen, Novocure, Regeneron, Summit Therapeutics, Pfizer, Lilly, Natera, Merck, EMD Serono, Roche Diagnostics e OncoHost. Anagnostou relata receber financiamento para pesquisa de Astra Zeneca e Personal Genome Diagnostics, Bristol-Myers Squibb, e Delfi Diagnostics, é consultor da Astra Zeneca e Neogenomics e recebe honorários da Foundation Medicine, Guardant Health, Roche e Personal Genome Diagnostics. Outras divulgações dos autores estão incluídas no manuscrito.

Os autores adicionais incluem Paul K. Lee, Reza J. Mehran, Chen Hu, Suqi Ke, Amna Jamali, Mimi Najjar, Noushin Niknafs, Jaime Wehr, Ezgi Oner, Qiong Meng, Gavin Pereira, Samira Hosseini-Nami, Mark Sausen, Marianna Zahurak, Richard J. Battafarano, Russell K. Hales, Joseph Friedberg, Boris Sepesi, Julie S. Deutsch, Tricia Cottrell, Janis Taube, Peter B. Illei, Kellie N. Smith, Drew M. Pardoll, Anne S. Tsao, Julie R. Brahmer e Patrick M. Forde.