Seu DNA pode influenciar seu uso de cannabis

“O uso de cannabis é bastante comum, mas seus efeitos a longo prazo na saúde permanecem pouco caracterizados”, disse Sandra Sanchez-Roige, Ph.D., professora associada de psiquiatria da UC San Diego School of Medicine e autora sênior do estudo. Os pesquisadores também estavam interessados na relação entre genética e características que contribuem para o desenvolvimento do transtorno do uso de cannabis, que pode interferir na vida diária de uma pessoa.

“Embora a maioria das pessoas que experimentam cannabis não desenvolva um transtorno do uso de cannabis, alguns estudos estimam que quase 30% o farão”, disse Sanchez-Roige. “Compreender a genética dos comportamentos em estágio inicial pode ajudar a esclarecer quem está em maior risco, abrindo portas para estratégias de prevenção e intervenção.”

Para explorar essas conexões, os pesquisadores realizaram um estudo de associação genômica em larga escala (GWAS) utilizando dados genéticos de 131.895 participantes da pesquisa 23andMe. Os participantes responderam a questionários sobre se já tinham usado cannabis e aqueles que usaram foram questionados sobre a frequência de uso.

“Sabemos há décadas que fatores genéticos influenciam se as pessoas experimentarão drogas, com que frequência as usarão e o risco de se tornarem viciadas”, disse Abraham A. Palmer, Ph.D., professor e vice-chefe de pesquisa básica no departamento de psiquiatria da UC San Diego School of Medicine e coautor do estudo. “Ferramentas genéticas como o GWAS nos ajudam a identificar os sistemas moleculares que conectam o uso de cannabis à função cerebral e ao comportamento.”

O estudo identificou dois genes significativamente associados ao uso de cannabis ao longo da vida. O primeiro, Molecula de Adesão Celular 2 (CADM2), desempenha um papel em como as células nervosas formam conexões e se comunicam no cérebro. Pesquisas anteriores ligaram o CADM2 a características como impulsividade, obesidade e metástase de câncer. Esse mesmo gene também foi associado à frequência com que as pessoas usam cannabis.

O segundo gene, Receptor Metabotrópico de Glutamato 3 (GRM3), influencia como os neurônios se comunicam e como o cérebro se adapta ao longo do tempo. O GRM3 já foi conectado a transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar.

“Demonstramos que a genética do uso de cannabis – tanto ao experimentá-la quanto ao usá-la com mais frequência – está ligada à genética de outros traços psiquiátricos, medidas cognitivas e até mesmo problemas de saúde física”, disse Sanchez-Roige.

Uma análise secundária revelou outros 40 genes associados ao uso de cannabis ao longo da vida e quatro genes associados à frequência de uso de cannabis. Vinte e nove desses genes não haviam sido previamente associados a traços relacionados à cannabis.

Os pesquisadores então analisaram quais condições de saúde estavam correlacionadas com uma predisposição genética ao uso de cannabis. Eles analisaram milhares de traços em dois grandes conjuntos de dados independentes do Programa de Pesquisa All of Us dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e do biobanco do Centro Médico da Universidade Vanderbilt.

Ao longo do genoma, o uso de cannabis ao longo da vida e a frequência de uso de cannabis foram geneticamente correlacionados com mais de 100 diferentes traços, incluindo condições psiquiátricas (por exemplo, esquizofrenia, ADHD, ansiedade e depressão), traços cognitivos (por exemplo, função executiva e propensão a correr riscos) e saúde física (por exemplo, diabetes, dor crônica e doença arterial coronariana). Eles também estavam associados a um aumento do risco para o uso de tabaco, doenças infecciosas, incluindo HIV e hepatite viral, e doenças autoimunes.

O estudo é um dos primeiros a realizar um estudo de associação genômica em larga escala para examinar comportamentos que antecedem o transtorno do uso de cannabis.

“O uso de cannabis existe em um espectro”, disse a autora principal Hayley Thorpe, Ph.D., pesquisadora visitante no laboratório de Sanchez-Roige e pesquisadora pós-doutoral na Western University. “Ao estudar esses traços intermediários, podemos começar a mapear como o risco genético se desenrola antes que o transtorno do uso de cannabis se desenvolva.”

No momento, não há terapias farmacológicas aprovadas pelo FDA para tratar o transtorno do uso de cannabis. Os autores esperam que as descobertas biológicas geradas pelo GWAS apoiem futuros esforços para identificar alvos terapêuticos e intervenções preventivas contra o transtorno.

Os co-autores adicionais do estudo incluem: John J. Meredith, Mariela V. Jennings, Renata B. Cupertino, Shreya Pakala, UC San Diego; Pierre Fontanillas, Sarah L. Elson e a equipe de pesquisa da 23andMe, Inc.; Jibran Y. Khokhar, Western University; Emma C. Johnson, Washington University em St. Louis; e Lea K. Davis, Vanderbilt University Medical Center.

O estudo foi financiado, em parte, pelos Institutos Nacionais de Saúde sobre Abuso de Drogas (subvenções R01 DA050721, P50DA037844 e P30DA060810) do NIH, e pelo Programa de Pesquisa de Doenças Relacionadas ao Tabaco (subvenção T32IR5226).

Os participantes da pesquisa 23andMe forneceram consentimento informado e se voluntariaram para participar da pesquisa online, sob um protocolo aprovado pelo Programa de Acreditação de Proteção à Pesquisa Humana, Inc. (AAHRPP) com acreditação do IRB da Salus.