Perdendo peso, mas ganhando fraqueza? O que o Ozempic pode estar fazendo com seus músculos

À medida que o uso do popular medicamento anti-diabético e para perda de peso Ozempic dispara, crescem também as preocupações sobre os efeitos colaterais da medicação. Um desses efeitos colaterais é a perda de “massa magra” — peso corporal que não é gordura — levantando preocupações de que o Ozempic poderia estar reduzindo a massa muscular e a força.
Pesquisas recentes em camundongos sugerem que as mudanças na massa muscular são menores do que o esperado, mas os músculos podem ainda ficar mais fracos, apontando para a necessidade urgente de estudos clínicos que determinem os efeitos completos desses medicamentos populares.
“Se quisermos realmente ajudar os indivíduos que podem estar perdendo massa muscular, precisamos saber se eles estão realmente perdendo massa muscular”, diz Katsu Funai, PhD, professor associado de nutrição e fisiologia integrativa na Universidade de Utah, e autor sênior do estudo. “Temos dados em camundongos que sugerem que as coisas não são tão simples quanto parecem.”
Os resultados foram publicados na Cell Metabolism.
Uma preocupação significativa
Os pesquisadores descobriram que a perda de peso induzida pelo Ozempic diminuiu a massa magra em cerca de 10%. A maior parte desse peso perdido não era de músculos esqueléticos, mas sim de outros tecidos, como o fígado, que encolheu quase pela metade. Os pesquisadores enfatizam que mais estudos são necessários para determinar se mudanças semelhantes no tamanho dos órgãos ocorrem em humanos — e se essas mudanças estão associadas a riscos.
“A perda de massa em órgãos metabolicamente ativos, como o fígado, é esperada como parte de uma perda de peso saudável”, diz Ran Hee Choi, PhD, instrutor de pesquisa em nutrição e fisiologia integrativa na U de U Health e co-primeiro autor do estudo. Tanto em camundongos quanto em humanos, o ganho e a perda de peso podem afetar o tamanho de órgãos como o fígado sem impactar sua função. “É improvável que a perda de massa magra observada represente um efeito adverso sério”, afirma Takuya Karasawa, PhD, pesquisador de pós-doutorado no Programa de Medicina Molecular da U de U e co-primeiro autor do estudo.
Alguns músculos esqueléticos encolheram à medida que os camundongos perdiam peso — em média, cerca de 6%, não o suficiente para explicar a perda total de massa magra. Outros músculos permaneceram com o mesmo tamanho.
Parte dessa perda de massa muscular é um retorno ao nível basal, afirmam os pesquisadores. O ganho de gordura também tende a levar ao ganho de músculo esquelético, já que o corpo precisa realizar mais trabalho para se mover. Assim, a perda de gordura pode levar à perda de músculo sem afetar a qualidade de vida geral.
Tamanho não é força
Curiosamente, quando os pesquisadores testaram a quantidade de força que os músculos dos camundongos podiam exercer, descobriram que, para alguns músculos, a força diminuiu à medida que os camundongos perdiam peso, mesmo quando o tamanho do músculo permaneceu aproximadamente o mesmo. Para outros músculos, a força não mudou. Não se sabe como os medicamentos para perda de peso afetam esse equilíbrio em pessoas, afirmam os pesquisadores.
Uma possível perda de força ao tomar Ozempic pode ser de particular preocupação para adultos com mais de 60 anos, que já apresentam um risco maior de perda muscular e mobilidade reduzida. “A perda de função física é um forte indicador não apenas da qualidade de vida, mas também da longevidade”, acrescenta Funai.
Necessidade de ensaios clínicos
Os pesquisadores alertam contra a extrapolação direta de seus resultados para humanos, pois camundongos e humanos ganham e perdem peso de maneiras diferentes. Nas pessoas, a obesidade está associada a uma menor atividade física, mas os camundongos não tendem a se tornar menos ativos quando ganham peso. E os camundongos deste estudo tornaram-se obesos porque comeram uma dieta rica em gordura, enquanto as pessoas podem se tornar obesas por uma ampla variedade de razões, incluindo genética, dieta, padrões de sono e idade.
Em vez de estabelecer um paralelo direto com humanos, os pesquisadores afirmam que seus resultados enfatizam a necessidade de mais estudos clínicos. “Ainda existe uma necessidade significativa de validação em humanos, especialmente em relação à força muscular”, diz Karasawa.
Funai acrescenta que ensaios clínicos devem verificar mudanças na força muscular não apenas para o Ozempic, mas também para futuros medicamentos para perda de peso. “Há muitos outros medicamentos para perda de peso em ensaios clínicos e que estão sendo lançados nos próximos três a cinco anos”, diz Funai. “Mas, com todos esses ensaios clínicos, se eles estiverem interessados em medir a perda de massa magra, precisam considerar a função física.”
“Nossos achados são realmente interessantes, mas este é um modelo pré-clínico”, acrescenta. “Precisamos desses dados em pessoas.”
Os resultados foram publicados na Cell Metabolism como “Efeitos inesperados da semaglutida na massa muscular esquelética e na capacidade de geração de força em camundongos.”
Este estudo foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde, incluindo o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (números de concessão DK107397 e DK127979), o Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (número de concessão GM144613), o Instituto Nacional do Envelhecimento (números de concessão AG074535, AG065993, AG076075 e AG086328), e o Instituto Nacional do Câncer (número de concessão CA286584), além de ser financiado pelo Grant-in-aid para bolsistas da Sociedade Japonesa para Promoção da Ciência (número de concessão 24KJ2039). O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde.