Novo estudo revela que a artrite reumatoide começa muito antes dos sintomas aparecerem

De acordo com novas pesquisas, pessoas que estão em maior risco de desenvolver AR sofrem mudanças significativas no sistema imunológico muito antes que os sintomas surjam. Seus corpos já estão envolvidos em uma luta autoimune invisível durante esse período inicial e silencioso.

Um Estudo Multinstitucional Mapeia a Fase Inicial Oculta da AR

Pesquisadores do Allen Institute, CU Anschutz, Universidade da Califórnia em San Diego e do Benaroya Research Institute trabalharam juntos para descobrir essas mudanças imunes precoces. Seus achados, publicados na Science Translational Medicine, oferecem a visão mais detalhada até agora sobre como a AR se forma. Ao mapear a atividade imunológica em indivíduos em risco, a equipe mostrou que o processo da doença já está em andamento muito antes que problemas nas articulações se tornem evidentes. Essas percepções podem ajudar a guiar intervenções mais precoces e possivelmente prevenir o início da doença.

“No geral, esperamos que este estudo aumente a conscientização de que a artrite reumatoide começa muito antes do que se pensava anteriormente e que possibilite aos pesquisadores tomar decisões baseadas em dados sobre estratégias para interromper o desenvolvimento da doença,” disse Mark Gillespie, Ph.D., investigador assistente no Allen Institute e co-autores seniores com Kevin Deane (CU Anschutz), M.D./Ph.D.; Adam Savage (Allen Institute), Ph.D.; Troy Torgerson (Allen Institute), M.D./Ph.D.; e Gary S. Firestein (UC San Diego), M.D. A pesquisa acompanhou indivíduos com anticorpos ACPA ao longo de sete anos. Esses anticorpos são biomarcadores bem estabelecidos para aqueles em risco de AR. Durante o estudo, a equipe descobriu contribuintes previamente não reconhecidos para a progressão da doença, incluindo inflamação generalizada, mau funcionamento do sistema imunológico e mudanças na função de certas células imunológicas.

“Esperamos que, no futuro, os achados deste estudo apoiem estudos adicionais para identificar maneiras de prever melhor quem desenvolverá AR, identificar possíveis alvos biológicos para prevenir AR, assim como identificar maneiras de melhorar os tratamentos para aqueles com AR existente,” disse Kevin Deane, M.D./Ph.D.

Principais Descobertas

• Inflamação generalizada: Os pesquisadores observaram que pessoas em risco de AR já apresentavam sinais de inflamação sistêmica em todo o corpo. Essa inflamação não estava limitada às articulações. Em vez disso, parecia com o padrão inflamatório generalizado frequentemente visto em indivíduos com AR ativa.
• Mau funcionamento das células imunológicas: Vários tipos de células imunológicas apresentaram comportamentos incomuns.
• Células B, que normalmente produzem anticorpos protetores, foram encontradas em um estado pró-inflamatório elevado.
• Células T auxiliares, especialmente aquelas semelhantes às células Tfh17, estavam expandidas além dos níveis típicos. Essas células ajudam a coordenar as respostas imunológicas, incluindo a produção de autoanticorpos (anticorpos que atacam os próprios tecidos do corpo). Sua expansão ajuda a explicar por que o sistema imunológico começa a atacar tecidos saudáveis.
• Reprogramação celular: Uma das descobertas mais notáveis foi que até mesmo células T “ingênuas”, que ainda não encontraram patógenos, mostraram mudanças epigenéticas. Embora sua sequência de DNA permanecesse intacta, a regulação de seus genes havia mudado. Essa alteração na atividade gênica sugere que essas células estavam sendo reprogramadas antes de encontrarem qualquer ameaça.
• Inflamação semelhante à das articulações detectada no sangue: A equipe também descobriu que monócitos (um tipo de glóbulo branco) circulando na corrente sanguínea estavam produzindo altas quantidades de moléculas inflamatórias. Notavelmente, essas células se assemelhavam aos macrófagos normalmente encontrados nas articulações inflamadas de pacientes com AR, indicando que o sistema imunológico já estava se preparando para a inflamação nas articulações.

Rumo à Detecção Precoce e Tratamento Preventivo

As descobertas destacam novos indicadores precoces (biomarcadores e assinaturas imunológicas) que podem ajudar os médicos a determinar quais indivíduos em risco têm maior probabilidade de desenvolver AR. Identificar a doença durante essa fase ocultada pode tornar possível monitorar os pacientes mais de perto e iniciar o tratamento mais cedo. Se esse processo for detectado a tempo, a AR pode ser prevenida antes que danos nas articulações comecem — potencialmente poupando os pacientes de anos de dor e incapacidade. A pesquisa apoia uma mudança da reação ao dano articular após sua aparência para a prevenção da AR em seus estágios iniciais.