Molécula Oculta do Intestino Encontrada que Prejudica os Rins
Uma molécula produzida por bactérias no intestino pode fazer uma viagem até os rins, onde desencadeia uma reação em cadeia de inflamação, cicatrização e fibrose — uma complicação grave do diabetes e uma das principais causas de falência renal — de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Illinois Urbana-Champaign e da Universidade Mie no Japão.
Após encontrar altos níveis de corisina — um pequeno peptídeo produzido por bactérias Staphylococcus no intestino — no sangue de pacientes com fibrose renal diabética, os pesquisadores utilizaram simulações computacionais e experimentos em tecidos e em camundongos para rastrear como a corisina afeta os rins, como ela chega do intestino e um possível método de combate com tratamento com anticorpos.
“Nossos estudos anteriores mostraram que a corisina pode danificar células e agravar a cicatrização e a fibrose em outros órgãos, então suspeitamos que poderia ser um agente oculto da fibrose renal”, disse Isaac Cann, professor de ciências animais na Illinois, que liderou o estudo em parceria com o professor de imunologia Dr. Esteban Gabazza, da Universidade Mie. Cann e Gabazza são afiliados ao Instituto Carl R. Woese de Biologia Genômica em Illinois. “Nossos novos achados sugerem que a corisina é, de fato, uma culpada oculta por trás do dano progressivo aos rins no diabetes, e que bloqueá-la poderia oferecer uma nova maneira de proteger a saúde renal em pacientes.”
Os pesquisadores publicaram suas descobertas na revista Nature Communications.
A fibrose renal diabética é uma das principais causas de falência renal em todo o mundo, mas os principais agentes que a provocam permaneceram um mistério, e não existem tratamentos que consigam interromper o processo, afirmou o Dr. Taro Yasuma, da Universidade Mie, médico e primeiro autor do manuscrito.
“Muitas pessoas com diabetes de longa duração eventualmente desenvolvem fibrose renal, e uma vez que isso acontece, as opções são limitadas, passando apenas por diálise ou transplante de rim. Os tratamentos atuais se concentram principalmente no controle do açúcar no sangue e da pressão arterial, mas não há cura que interrompa ou reverta o processo de cicatrização ou fibrose”, disse Yasuma.
Os pesquisadores começaram analisando o sangue e a urina de pacientes com doença renal diabética. Descobriram que os pacientes apresentavam níveis de corisina significativamente mais altos do que seus colegas saudáveis e que a quantidade de corisina no sangue estava correlacionada com a extensão do dano renal.
Após observar os mesmos resultados em camundongos com fibrose renal, os pesquisadores monitoraram o que a corisina estava provocando nos rins desses animais. Descobriram que a corisina acelera o envelhecimento das células renais, desencadeando uma reação em cadeia que vai da inflamação à morte celular, culminando em um acúmulo de tecido cicatricial, resultando, eventualmente, na perda da função renal e piora da fibrose.
Mas como a corisina chegava do intestino aos rins? Os grupos de Cann e Gabazza colaboraram com o grupo do professor Diwakar Shukla, da engenharia química e biomolecular da U. of I., para produzir simulações computacionais e experimentos de laboratório que rastreassem a jornada da corisina do intestino até a corrente sanguínea. Descobriram que a corisina pode se ligar à albumina, uma das proteínas mais comuns no sangue, e seguir viagem através da corrente sanguínea. Quando chega aos rins, a corisina se desliga da albumina e ataca as delicadas estruturas que filtram o sangue e a urina.
Para confirmar que a corisina era a principal responsável pelo dano renal, os pesquisadores administraram aos camundongos anticorpos contra a corisina. Eles observaram uma redução drástica na velocidade do dano renal.
“Quando tratamos os camundongos com um anticorpo que neutraliza a corisina, isso desacelerou o envelhecimento das células renais e reduziu significativamente a cicatrização renal,” disse Gabazza, que também é professor adjunto de ciências animais na Illinois. “Embora nenhum anticorpo desse tipo esteja atualmente aprovado para uso em humanos, nossas descobertas sugerem que isso poderia ser desenvolvido em um novo tratamento.”
Em seguida, os pesquisadores planejam testar tratamentos anticorisin em modelos animais mais avançados, como porcos, para explorar como poderiam ser adaptados para uso seguro em humanos. A U. of I. e a Universidade Mie possuem uma divulgação conjunta de invenção sobre anticorpos de corisina.
“Nosso trabalho sugere que bloquear a corisina, seja com anticorpos ou outras terapias direcionadas, poderia desacelerar ou prevenir a cicatrização renal no diabetes e, assim, melhorar a qualidade de vida dos pacientes,” disse Cann.
Este estudo foi financiado pela Agência de Ciência e Tecnologia do Japão, pela Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência, pela Fundação Takeda de Ciência, pela Associação Japonesa para Educação e Cuidados em Diabetes, pela Bolsa de Inovação em Pesquisa Eli Lilly Japan, pela Fundação de Segurança Daiwa e pela Fundação Charles e Margaret Levin. Cann é também professor de microbiologia e ciências nutricionais e membro do Centro para Estudos do Leste Asiático e Pacífico na Illinois.
