Médicos descobrem forma de retardar um dos cânceres de próstata mais mortais

Publicado na Nature Medicine, o ensaio clínico de fase III AMPLITUDE testou se a adição de niraparib, uma terapia direcionada conhecida como inibidor de PARP¹, poderia aumentar a eficácia do tratamento padrão atual, a acetato de abiraterona e prednisona (AAP).²

Abordando Fraquezas Genéticas no Câncer de Próstata

O estudo concentrou-se em homens com câncer de próstata avançado que havia se espalhado para outras partes do corpo e que estavam iniciando tratamento pela primeira vez. Todos os participantes apresentavam mutações em genes envolvidos na reparação de recombinação homóloga (HRR), um sistema fundamental que ajuda a reparar o DNA danificado.

Quando esses genes de reparo do DNA apresentam mau funcionamento, as células cancerígenas podem se multiplicar e se espalhar mais rapidamente. Aproximadamente um em cada quatro homens com câncer de próstata avançado nesse estágio tem mutações em genes relacionados ao HRR, incluindo BRCA1, BRCA2, CHEK2 e PALB2.

Como o Estudo Foi Conduzido

Atualmente, o tratamento padrão para câncer de próstata avançado é o AAP (ou medicamentos semelhantes). Aproximadamente um em cada cinco pacientes também recebe quimioterapia com docetaxel. No entanto, pacientes com mutações em genes HRR normalmente experimentam uma progressão mais rápida da doença e uma sobrevida mais curta sob os cuidados padrão.

O ensaio AMPLITUDE, liderado pelo Professor Gerhardt Attard do Instituto de Câncer da UCL, envolveu 696 homens em 32 países, com uma idade mediana de 68 anos. Metade recebeu a combinação de niraparib e AAP, enquanto a outra metade recebeu tratamento padrão com AAP associado a um placebo. Mais da metade dos participantes (55,6%) apresentava mutações em BRCA1 ou BRCA2.

O ensaio foi duplo-cego, ou seja, nem os pacientes nem os médicos sabiam quem recebeu o tratamento ativo.

Principais Resultados do Ensaio AMPLITUDE

Após um período mediano de acompanhamento de pouco mais de dois anos e meio (30,8 meses), os pesquisadores encontraram benefícios notáveis com a combinação de medicamentos:

• Risco de progressão reduzido: Niraparib diminuiu o risco de crescimento do câncer em 37% em todos os participantes, e em 48% naqueles com mutações em BRCA1 ou BRCA2.
• Worsening dos sintomas mais lento: O tempo até que os sintomas se agravassem foi aproximadamente duas vezes mais longo para aqueles que receberam niraparib. Apenas 16% desses pacientes experimentaram progressão significativa dos sintomas, em comparação com 34% no grupo placebo.
• Potencial benefício de sobrevida: Uma tendência para melhora na sobrevida global foi observada no grupo que recebeu niraparib, embora um período de acompanhamento mais longo seja necessário para confirmar se isso realmente prolonga a expectativa de vida.

Ponto de Vista de Especialista

O Professor Attard afirmou: “Embora os tratamentos padrão atuais sejam muito eficazes para a maioria dos pacientes com câncer de próstata avançado, uma proporção pequena, mas muito significativa, de pacientes tem pouco benefício. Agora sabemos que os cânceres de próstata com alterações em genes HRR representam um grupo significativo de pacientes cuja doença recorre rapidamente e tem um curso agressivo. Combinando com niraparib, podemos atrasar o retorno do câncer e, esperançosamente, prolongar significativamente a expectativa de vida.”

“Esses achados são impressionantes porque apoiam testes genômicos generalizados no diagnóstico com o uso de um tratamento direcionado para pacientes que podem obter o maior benefício.”

“Para os cânceres com uma mutação em um dos genes HRR elegíveis, onde niraparib foi aprovado, um médico deve considerar uma discussão que equilibre os riscos de efeitos colaterais em relação ao claro benefício de atrasar o crescimento da doença e o agravamento dos sintomas.” ³

Efeitos Colaterais e Segurança

Embora o tratamento tenha sido geralmente bem tolerado, os efeitos colaterais foram mais comuns no grupo que recebeu niraparib. Casos significativamente mais altos de anemia e hipertensão foram relatados com o uso de niraparib, e 25% dos pacientes necessitaram de transfusões de sangue. As mortes relacionadas ao tratamento também foram mais altas no grupo de niraparib (14 contra 7), embora as taxas gerais de descontinuação permanecessem baixas.

Os autores do estudo observam que, embora os resultados sejam promissores, mais pesquisas são necessárias para confirmar os benefícios de sobrevida a longo prazo e explorar o impacto de novas técnicas de imagem e testes genéticos mais abrangentes.

Câncer de Próstata: Estatísticas Principais

Globalmente, estima-se que 1,5 milhão de homens sejam diagnosticados com câncer de próstata a cada ano. No Reino Unido, o câncer de próstata é o mais comum entre os homens, com mais de 56.000 homens diagnosticados anualmente e cerca de 12.000 homens morrendo da doença a cada ano.

O ensaio AMPLITUDE foi patrocinado pela Janssen Research & Development, parte da Johnson & Johnson.

Notas

1. Os inibidores de PARP, como o niraparib, são um tipo de terapia direcionada que funciona bloqueando a proteína PARP, que está envolvida na reparação do DNA danificado nas células cancerígenas. Ao inibir o PARP, as células cancerígenas não conseguem reparar o dano ao DNA, levando à sua morte.
2. A acetato de abiraterona e prednisona (APP) são ambas terapias hormonais. Essa combinação bloqueia a produção de andrógenos nos testículos, glândulas adrenais e no próprio tumor, retardando o crescimento do câncer ao reduzir a testosterona disponível para as células cancerígenas.
3. No Reino Unido, o niraparib é aprovado para tratar alguns tipos de câncer, mas ainda não foi aprovado para câncer de próstata. O Instituto Nacional de Excelência em Saúde (NICE) declarou estar aguardando mais informações antes de tomar uma decisão. https://www.nice.org.uk/guidance/ta1032