Fraqueza Oculta Faz Câncer de Próstata Auto-Destruir-se

O estudo, publicado na Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), foi liderado por cientistas da Flinders University, na Austrália, e da South China University of Technology. As descobertas destacam duas enzimas, PDIA1 e PDIA5, que desempenham um papel fundamental no auxílio ao crescimento, sobrevivência e resistência das células do câncer de próstata a tratamentos existentes.

Enzimas Que Protegem Células Cancerígenas

Segundo os pesquisadores, as enzimas PDIA1 e PDIA5 atuam como guardas-costas moleculares para o receptor de andrógeno (AR), uma proteína que impulsiona o crescimento do câncer de próstata. Quando essas enzimas são bloqueadas, o AR perde estabilidade e se desintegra, fazendo com que as células cancerígenas morram e os tumores encolham tanto em culturas laboratoriais quanto em modelos animais.

A equipe também descobriu que a combinação de drogas que inibem PDIA1 e PDIA5 com enzalutamida, um medicamento padrão para o câncer de próstata, tornou o tratamento significativamente mais eficaz.

“Descobrimos um mecanismo previamente desconhecido que as células de câncer de próstata utilizam para proteger o receptor de andrógeno, que é um impulsionador chave da doença,” explica o autor sênior, Professor Luke Selth, Chefe de Pesquisa sobre Câncer de Próstata e Co-Diretor do programa Cancer Impact do Flinders Health and Medical Research Institute.

“Ao direcionar essas enzimas, podemos desestabilizar o AR e tornar os tumores mais vulneráveis a terapias existentes como a enzalutamida.”

Uma Terapia Combinada Promissora

O autor principal, Professor Jianling Xie, que iniciou a pesquisa na Flinders University, disse que a terapia combinada funcionou bem tanto em amostras de tumores derivados de pacientes quanto em modelos murinos, mostrando um forte potencial para uso clínico.

“Este é um passo empolgante,” afirma o Dr. Xie, agora baseado na South China University of Technology. “Nossas descobertas mostram que PDIA1 e PDIA5 não são apenas ajudantes do crescimento do câncer, mas também alvos promissores para novos tratamentos que podem atuar junto com os medicamentos existentes.”

Disruptando o Suprimento de Energia do Câncer

O estudo também revelou que PDIA1 e PDIA5 fazem mais do que apenas proteger o AR. Elas ajudam as células cancerígenas a gerenciar o estresse e manter seus sistemas de produção de energia. Quando as enzimas são bloqueadas, as mitocôndrias — os geradores de energia da célula — ficam danificadas, levando a um estresse oxidativo que enfraquece ainda mais as células cancerígenas.

“Esse impacto duplo de atingir tanto o AR quanto o suprimento de energia do câncer torna essas enzimas alvos especialmente atraentes,” acrescenta o Dr. Xie. “É como cortar tanto o combustível quanto o motor ao mesmo tempo.”

Próximos Passos Rumo a Tratamentos Mais Seguros

O Professor Selth observa que, embora os inibidores atuais de PDIA1 e PDIA5 sejam promissores, eles ainda precisam ser refinados para uso em pacientes. Alguns compostos existentes podem afetar células saudáveis, por isso futuros estudos se concentrarão em projetar versões mais seguras e seletivas.

O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum entre os homens em todo o mundo. Embora tratamentos como terapia hormonal e medicamentos que visam o AR tenham melhorado significativamente as taxas de sobrevivência, a resistência a essas terapias continua sendo um grande desafio. Esta nova descoberta pode ajudar a superar essa resistência e melhorar as opções de tratamento para homens com câncer de próstata avançado.

A pesquisa recebeu apoio das organizações Cancer Council SA, Cancer Council NSW, Flinders Foundation, Movember Foundation, Prostate Cancer Foundation of Australia, The Hospital Research Foundation, Cancer Australia, Masonic Charities Trust, Australian Research Council e várias organizações de financiamento internacionais.