Evidências Genéticas Confirmam que Puberdade Precoce Acelera Envelhecimento e Doenças
O momento da reprodução é crucial quando se trata de envelhecimento e doenças relacionadas à idade. Em um estudo agora publicado na eLife, os pesquisadores da Buck determinaram que meninas que entram na puberdade (o início da menstruação) antes dos 11 anos ou mulheres que dão à luz antes dos 21 anos têm o dobro do risco de desenvolver diabetes tipo 2, insuficiência cardíaca e obesidade, além de um risco quatro vezes maior de desenvolver distúrbios metabólicos severos. O estudo também revela que a puberdade e o parto mais tardios estão geneticamente associados a uma vida útil mais longa, menor fragilidade, envelhecimento epigenético mais lento e redução do risco de doenças relacionadas à idade, incluindo diabetes tipo 2 e Alzheimer.
O professor da Buck, Pankaj Kapahi, PhD, autor sênior do estudo, afirma que as implicações para a saúde pública são significativas. “Embora as mulheres sejam rotineiramente questionadas sobre seu histórico menstrual e de parto quando recebem cuidados médicos, essas informações raramente influenciam os cuidados que recebem fora da ginecologia,” diz ele. “Esses fatores de risco, sejam positivos ou negativos, claramente têm uma influência significativa em uma variedade de doenças relacionadas à idade e deveriam ser considerados no contexto mais amplo da saúde geral.”
A pesquisa foi baseada em uma das análises mais abrangentes até hoje, utilizando análise de regressão em quase 200.000 mulheres no UK Biobank para confirmar associações genéticas. “Identificamos 126 marcadores genéticos que mediam os efeitos da puberdade e do parto precoces no envelhecimento,” disse o pós-doutorando Yifan Xiang, MD, que liderou a pesquisa. “Muitos desses marcadores estão envolvidos em vias de longevidade bem conhecidas, como IGF-1, hormônio do crescimento, AMPK e sinalização do mTOR, reguladores-chave do metabolismo e do envelhecimento.”
Associações genéticas para pleiotropia antagônica em humanos
A evolução é baseada na seleção natural atuando em traços no início da vida para encorajar a reprodução e a sobrevivência da espécie. A teoria da pleiotropia antagônica do envelhecimento sugere que traços benéficos na juventude podem ter efeitos negativos mais tarde na vida. “Nosso estudo fornece algumas das evidências humanas mais robustas para essa teoria,” afirma Kapahi. “Mostramos que fatores genéticos que favorecem a reprodução precoce vêm com um custo significativo mais tarde na vida, incluindo envelhecimento acelerado e doenças. Faz sentido que os mesmos fatores que ajudam a aumentar a sobrevivência da prole possam levar a consequências prejudiciais para a mãe.”
O papel do IMC no envelhecimento e risco de doenças
Kapahi afirma que o estudo destaca o papel do Índice de Massa Corporal (IMC) como um mediador crítico desse processo, descobrindo que eventos reprodutivos precoces contribuem para um IMC mais alto, o que, por sua vez, aumenta o risco de doenças metabólicas. “Pode-se imaginar que melhorar a capacidade de absorver nutrientes beneficiaria a prole, mas se os nutrientes forem abundantes, isso pode aumentar o risco de obesidade e diabetes.”
Implicações para a saúde pública e ciência básica
Kapahi diz que entender o impacto de longo prazo do momento reprodutivo permite o desenvolvimento de estratégias de saúde personalizadas que poderiam ajudar a mitigar os riscos associados à puberdade e ao parto precoces, acrescentando que modificações no estilo de vida, triagens metabólicas e recomendações dietéticas personalizadas poderiam melhorar a saúde a longo prazo das mulheres. Ele observa que levar em conta o momento reprodutivo é atualmente relevante, com base em pesquisas que mostram que a idade em que as meninas nos EUA começam a menstruar caiu cerca de três meses a cada década desde a década de 1970. Nenhuma causa específica para o fenômeno foi identificada, mas pesquisas sugerem que a obesidade pode desempenhar um papel.
Embora diretrizes de pesquisa atualizadas recomendem o uso de ambos os sexos em pesquisas pré-clínicas em camundongos, Kapahi afirma que este estudo ainda desafia o design experimental tradicional, observando que a maioria dos modelos de doenças utiliza camundongos fêmeas virgens, o que pode não representar com precisão os padrões de envelhecimento reais.
“Se a evolução nos moldou para priorizar a reprodução precoce à custa do envelhecimento, como podemos aproveitar esse conhecimento para estender a vida saudável na sociedade moderna?” questiona Kapahi. “Embora não possamos mudar nossa herança genética, entender esses trade-offs genéticos nos capacita a fazer escolhas informadas sobre saúde, estilo de vida e cuidados médicos.” O estudo também identifica várias vias genéticas que podem ser manipuladas para otimizar a saúde tanto das mães quanto de sua prole, diz Kapahi.
Outros pesquisadores da Buck envolvidos no estudo incluem: Vineeta Tanwar, Parminder Singh e Lizellen La Follette.
Agradecimentos: Esta pesquisa foi apoiada pela Hevolution Foundation (PK), concessão da National Institute of Health R01AG068288 e R01AG045835 (PK), Larry L. Hillblom Foundation (PK) e Larry L. Hillblom Foundation (PS).
