Estranhas Estruturas Microscópicas Encontradas no Sangue de Pacientes com Longa COVID
Os pesquisadores também incorporaram ferramentas de Inteligência Artificial, incluindo machine learning, para analisar padrões de biomarcadores. Esses métodos permitiram que eles diferenciassem com precisão pacientes com Long COVID de indivíduos saudáveis e identificassem as combinações de biomarcadores mais informativas. Esses insights podem apoiar diagnósticos mais precisos e tratamentos personalizados no futuro.
pequenos e incomuns aglomerados de proteínas de coagulação do sangue que circulam na corrente sanguínea. O termo se tornou amplamente utilizado em 2021, após a Prof. Resia Pretorius do Departamento de Ciências Fisiológicas da Universidade de Stellenbosch relatar a descoberta desses aglomerados de proteínas anômalas em amostras de sangue de pacientes com COVID-19. Seu potencial envolvimento em problemas de coagulação relacionados ao COVID gerou uma atenção significativa à medida que a pandemia se desenrolou.
O que são armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs)?
O Dr. Alain Thierry e seu grupo no Instituto de Câncer de Montpellier (IRCM) da INSERM em Montpellier foram alguns dos primeiros a destacar a importância das NETs na COVID-19. As NETs se formam quando os neutrófilos liberam seu DNA por meio de um processo chamado NETose, criando estruturas semelhantes a fios preenchidas com enzimas nocivas que podem rapidamente aprisionar e neutralizar micróbios invasores.
Embora as NETs ajudem a defender contra infecções, a produção excessiva delas pode ser prejudicial. A formação excessiva de NETs foi associada a condições inflamatórias graves e problemas de coagulação, incluindo infecções severas, doenças autoimunes, câncer, diabetes e artrite. O Dr. Thierry observa que a superprodução contínua de NETs, impulsionada por ciclos de inflamação e formação de coágulos, pode agravar a gravidade da doença.
À luz disso, as equipes lideradas pela Prof. Pretorius e pelo Dr. Thierry trabalharam juntas para examinar se microcoágulos e NETs interagem em pacientes com Long COVID.
Principais descobertas
Usando citometria de imagem por fluxo e microscopia de fluorescência, os pesquisadores realizaram medições detalhadas de microcoágulos e NETs no plasma de indivíduos com Long COVID e compararam os resultados com controles saudáveis. Eles também quantificaram as NETs ao avaliar marcadores proteicos e DNA circulante.
Eles relataram várias observações importantes:
- Biomarcadores ligados tanto a microcoágulos quanto a NETs estavam significativamente elevados em pacientes com Long COVID.
- Os pacientes apresentaram não apenas um número aumentado de microcoágulos, mas também microcoágulos de maior tamanho.
- Mais notavelmente, a equipe identificou uma relação estrutural entre microcoágulos e NETs. Essa associação apareceu em todas as amostras, mas foi muito mais substancial em pessoas com Long COVID.
“Esta descoberta sugere a existência de interações fisiológicas subjacentes entre microcoágulos e NETs que, quando desreguladas, podem se tornar patogênicas,” explica o Dr. Thierry.
Os pesquisadores também incorporaram ferramentas de Inteligência Artificial, incluindo machine learning, para analisar padrões de biomarcadores. Esses métodos permitiram que eles diferenciassem com precisão pacientes com Long COVID de indivíduos saudáveis e identificassem as combinações de biomarcadores mais informativas. Esses insights podem apoiar diagnósticos mais precisos e tratamentos personalizados no futuro.
A Prof. Pretorius enfatiza que o estudo revela uma acumulação de microcoágulos no plasma de pacientes com Long COVID, provavelmente apoiada por atividade excessiva de NETs: “Essa interação pode tornar os microcoágulos mais resistentes à fibrinólise, promovendo sua persistência na circulação e contribuindo para complicações microvasculares crônicas,” explica.
Ao esclarecer como as NETs podem estabilizar microcoágulos, o estudo contribui com informações valiosas sobre os processos biológicos envolvidos no Long COVID. Os achados também destacam abordagens terapêuticas potenciais destinadas a reduzir a coagulação nociva e a inflamação.
Além disso, o trabalho avança na busca por novos biomarcadores que poderiam ajudar a diagnosticar e manejar o Long COVID. Como observam os autores, “A combinação de técnicas de imagem avançadas e machine learning confere robustez metodológica e contribui significativamente para o discurso científico em andamento sobre síndromes pós-virais.”
Em pacientes com Long COVID, um novo estudo revelou uma associação estrutural entre microcoágulos circulantes e armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs).
Esta descoberta sugere a existência de interações fisiológicas subjacentes entre microcoágulos e NETs que, quando desreguladas, podem se tornar patogênicas.
O que são microcoágulos?
O termo microcoágulos, recentemente adotado na literatura científica, refere-se a aglomerados anômalos de proteínas de coagulação do sangue que circulam na corrente sanguínea de um paciente. O conceito foi introduzido em 2021 pela Prof. Resia Pretorius do Departamento de Ciências Fisiológicas da Universidade de Stellenbosch, quando descobriram a presença anômala de tais microcoágulos nas amostras de sangue de pacientes com COVID-19. Esta descoberta gerou significativa atenção durante a pandemia devido ao seu potencial papel em coagulopatias relacionadas ao COVID.
O que são armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs)?
A equipe do Dr. Alain Thierry no Instituto de Câncer de Montpellier (IRCM) da INSERM em Montpellier foi uma das primeiras a identificar o papel crítico das NETs na patogênese da COVID-19. As NETs são produzidas através de uma forma especializada de resposta imunológica inata conhecida como NETose, na qual os neutrófilos expulsam seu DNA para formar estruturas filamentosas embutidas com enzimas citotóxicas capazes de rapidamente aprisionar e neutralizar patógenos.
No entanto, a formação excessiva de NETs pode se tornar prejudicial, contribuindo para uma ampla gama de doenças inflamatórias e trombóticas, incluindo infecções severas, distúrbios autoimunes, câncer, diabetes e artrite.
De acordo com o Dr. Thierry, pode ser que a superprodução persistente de NETs, alimentada por ciclos auto-perpetuantes de inflamação e trombose, agrave a gravidade da doença.
Em um esforço colaborativo, as equipes da Prof. Pretorius e do Dr. Thierry investigaram a possível interação entre microcoágulos e NETs no contexto do Long COVID.
Principais descobertas
Usando citometria de imagem por fluxo e microscopia de fluorescência, eles realizaram uma análise quantitativa e estrutural de microcoágulos e NETs no plasma de pacientes com Long COVID, em comparação com controles saudáveis. As NETs também foram quantificadas analisando marcadores proteicos de NETs e DNA circulante.
- Eles observaram um aumento significativo em biomarcadores associados a microcoágulos e NETs nas amostras dos pacientes.
- Os microcoágulos eram não apenas mais abundantes, mas também de maior tamanho entre os pacientes.
- Mais importante, eles descobriram uma associação estrutural anteriormente não relatada entre microcoágulos e NETs, observada em todos os sujeitos, mas marcadamente mais pronunciada em pacientes com Long COVID.
“Esta descoberta sugere a existência de interações fisiológicas subjacentes entre microcoágulos e NETs que, quando desreguladas, podem se tornar patogênicas,” explica o Dr. Thierry.
Além disso, a integração de ferramentas de Inteligência Artificial, como machine learning, na análise de biomarcadores permitiu que eles distinguissem com alta precisão pacientes com Long COVID de indivíduos saudáveis. Os algoritmos identificaram as combinações de biomarcadores mais preditivas, aumentando a confiabilidade do diagnóstico e abrindo caminho para abordagens de medicina personalizada.
Segundo a Prof. Pretorius, os resultados revelam uma acumulação significativa de microcoágulos no plasma de pacientes com Long COVID, provavelmente impulsionada e estabilizada pela produção excessiva de NETs: “Essa interação pode tornar os microcoágulos mais resistentes à fibrinólise, promovendo sua persistência na circulação e contribuindo para complicações microvasculares crônicas,” explica.
Ao identificar o papel mecanístico das NETs na estabilização de microcoágulos, este estudo fornece novas informações sobre a fisiopatologia do Long COVID. Esses achados apoiam o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas a modular as respostas trombo-inflamatórias.
Finalmente, o estudo abre espaço para o desenvolvimento de novos biomarcadores para diagnóstico e manejo: “A combinação de técnicas de imagem avançadas e machine learning confere robustez metodológica e contribui significativamente para o discurso científico em andamento sobre síndromes pós-virais,” concluem.
