Droga inteligente ataca um ponto fraco oculto do RNA em células cancerígenas
Pesquisadores desenvolveram uma nova classe de molécula de medicamento capaz de destruir especificamente o TERRA, uma molécula de RNA da qual algumas células cancerosas dependem para sobreviver. Usando uma técnica conhecida como “RIBOTAC”, o composto consegue localizar o TERRA dentro da célula e quebrá-lo, evitando o RNA saudável. O trabalho sugere um possível caminho para futuras terapias contra o câncer que se concentram nos drivers genéticos da doença, em vez de seus efeitos externos.
Uma equipe da Universidade Hebraica de Jerusalém criou uma molécula parecida com um medicamento que pode localizar e eliminar um segmento de RNA associado ao desenvolvimento do câncer. O estudo, publicado na revista Advanced Sciences, foi conduzido pelo Dr. Raphael I. Benhamou, Elias Khaskia e Dipak Dahatonde da Faculdade de Medicina da universidade. A pesquisa se concentra no TERRA, uma molécula de RNA que ajuda a manter as extremidades dos cromossomos — as regiões do DNA que sustentam a estabilidade celular e a saúde geral.
Quando o TERRA funciona incorretamente, ele pode prejudicar o envelhecimento e a divisão celular normais. Em vários tipos de câncer, incluindo certos tumores do cérebro e ossos, as células cancerosas exploram o TERRA para continuar crescendo e se dividindo.
“Criamos uma ferramenta que atua como um míssil guiado para RNA prejudicial,” disse o Dr. Benhamou. “Ela pode encontrar o TERRA dentro das células cancerosas e fazê-lo desaparecer — sem prejudicar as partes saudáveis da célula.”
Como Funciona a Molécula RIBOTAC
Os pesquisadores construíram uma molécula pequena usando RIBOTAC, que significa Quimera de Alvo de Ribonuclease. Essa molécula identifica uma forma distinta no TERRA chamada G-quadruplex — uma estrutura dobrada — e, em seguida, recruta uma enzima natural na célula, a RNase L, para degradar o RNA.
Isso marca a primeira demonstração de uma ferramenta que pode destruir o TERRA com tanta precisão. A molécula ataca seletivamente o TERRA e não afeta outras moléculas de RNA que compartilham características similares.
Em experimentos utilizando linhagens celulares cancerosas, como HeLa e U2OS (que representam um tipo de câncer de difícil tratamento), o tratamento reduziu os níveis de TERRA e desacelerou o crescimento das células cancerosas.
Potencial para Reformular Futuras Terapias Contra o Câncer
A descoberta aponta para a possibilidade de desenvolver medicamentos que visem diretamente moléculas de RNA — não apenas proteínas, que são o foco principal da maioria dos medicamentos atuais.
“Essa é uma nova forma de pensar sobre medicina,” disse Benhamou. “Em vez de nos concentrarmos apenas em proteínas, agora estamos aprendendo a direcionar o RNA que as controla. Isso pode abrir a porta para tratar doenças que antes pensamos serem impossíveis de alcançar.”
