Cientistas detectam danos cerebrais ocultos anos antes dos sintomas de EM
Quando a maioria das pessoas começa a procurar ajuda para esclerose múltipla (EM), a doença já tem causado danos silenciosos ao cérebro por anos. Até recentemente, os cientistas não tinham certeza de quais células eram afetadas primeiro ou quando o dano realmente começava.
Rastreamento dos Primeiros Ataques da Doença
Pesquisadores da UC San Francisco agora forneceram a linha do tempo mais detalhada até agora, analisando milhares de proteínas circulando no sangue. Os resultados mostram que o sistema imunológico começa a atacar a bainha de mielina protetora do cérebro — a cobertura gordurosa que isola as fibras nervosas — muito antes do que os cientistas acreditavam anteriormente.
A equipe mediu fragmentos de mielina e outras moléculas deixadas para trás pelos ataques imunológicos, junto com os sinais químicos que impulsionam a resposta do sistema imunológico. Esse trabalho permitiu que eles delineassem, pela primeira vez, a cadeia de eventos biológicos que levam ao início da EM.
A descoberta abre as portas para diagnósticos mais precoces e, no futuro, pode tornar a prevenção possível.
Os Primeiros Sinais de Alerta do Corpo
A pesquisa mostrou que a EM ataca primeiro a bainha de mielina. Cerca de um ano depois, evidências de danos nas fibras nervosas subjacentes começam a aparecer.
Entre as proteínas relacionadas ao sistema imunológico que aumentaram durante essa fase inicial, uma se destacou: IL-3. Essa molécula desempenha um papel central na fase inicial da doença, quando o sistema nervoso central já está sofrendo danos significativos, mesmo que os pacientes ainda não apresentem sintomas. A IL-3 ajuda a recrutar células imunológicas para o cérebro e a medula espinhal, onde começam a atacar o tecido nervoso.
“Acreditamos que nosso trabalho abre inúmeras oportunidades para diagnosticar, monitorar e potencialmente tratar a EM,” disse Ahmed Abdelhak, MD, professor assistente de Neurologia na UCSF e o primeiro e coautor do artigo, que foi publicado na Nature Medicine em 20 de outubro. “Isso pode ser um divisor de águas na forma como entendemos e gerenciamos essa doença.”
Seguindo Pistas no Sangue Anos Antes do Diagnóstico
Os pesquisadores analisaram mais de 5.000 proteínas diferentes em amostras de sangue de 134 indivíduos que eventualmente desenvolveram EM. Essas amostras vieram do Repositório de Soro do Departamento de Defesa dos EUA, que armazena sangue de candidatos militares. Como o repositório guarda as amostras por décadas, os cientistas puderam examinar sangue coletado anos antes do diagnóstico desses indivíduos.
Sete anos antes do diagnóstico, os pesquisadores detectaram um aumento na proteína conhecida como MOG (glicoproteína oligodendrocitária de mielina), que sinaliza danos à insulação de mielina ao redor das fibras nervosas. Cerca de um ano depois, eles observaram um aumento na cadeia leve de neurofilamento, um marcador de lesão nas próprias fibras nervosas.
Durante essa mesma janela, a IL-3 e várias proteínas imunológicas relacionadas apareceram na corrente sanguínea, indicando que um ataque imunológico já estava em andamento.
Construindo a Base para um Teste Sanguíneo Preditivo
No total, a equipe identificou cerca de 50 proteínas que poderiam servir como indicadores precoces de EM. Desde então, eles registraram um pedido de patente para um teste sanguíneo diagnóstico baseado nos 21 marcadores mais confiáveis.
Ari Green, MD, chefe da Divisão de Neuroimunologia e Biologia Glial no Departamento de Neurologia da UCSF e autor sênior do estudo, disse que as descobertas podem remodelar a forma como os médicos abordam a prevenção e o tratamento.
“Agora sabemos que a EM começa muito antes do início clínico, criando a possibilidade real de que algum dia possamos prevenir a EM — ou pelo menos usar nosso entendimento para proteger as pessoas de danos adicionais.”
Autores: Outros autores da UCSF incluem Gabriel Cerono, MD, Kiarra Ning, John Boscardin, PhD, O Estudo ORIGINS da UCSF, Christian Cordano, MD, PhD, Asritha Tubati, Camille Fouassier, Eric D. Chow, PhD, Refujia Gomez, Adam Santaniello, Kelsey C. Zorn, MHS, Jill A. Hollenbach, PhD, MPH, Jorge R. Oksenberg, PhD, Bruce A.C. Cree, MD, PhD, MAS, Stephen L. Hauser, MD, Jonah R. Chan, PhD, Sergio E. Baranzini, PhD, Michael R. Wilson, MD, e Ari J. Green, MD. Para todos os autores, veja o artigo.
Financiamento: Este trabalho foi financiado em parte pelo Departamento de Defesa (HT94252310499), pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 NS105741 R01AG062562 R01AG038791, 1S10OD028511-01, R35NS111644), pela Fundação Valhalla, pela Sociedade Nacional de EM, pela Fundação Westridge, pela Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla (RFA-2104-37504, SI-2001-35751), pela Fundação Caritativa Water Cove, Tim e Laura O’Shaughnessy, e pela Família Littera. Para todos os financiamentos e divulgações, veja o artigo.
