Alívio rápido da depressão? Óxido nitroso mostra um potencial notável
Pacientes com transtorno depressivo maior, incluindo aqueles que não melhoraram com antidepressivos prescritos comumente, podem se beneficiar do tratamento a curto prazo com óxido nitroso, de acordo com uma ampla meta-análise conduzida pela Universidade de Birmingham.
O artigo, publicado na eBioMedicine em 30 de novembro, revisou os dados clínicos mais robustos disponíveis para explorar como o óxido nitroso (N2O) administrado clinicamente pode proporcionar alívio rápido dos sintomas depressivos em adultos com transtorno depressivo maior (TDM) e depressão resistente ao tratamento (DRT).
O que é a depressão resistente ao tratamento e quão comum ela pode ser
A DRT é definida como a depressão que permanece sem controle suficiente após a pessoa ter tentado dois medicamentos antidepressivos diferentes. Um estudo anterior liderado pela mesma equipe de pesquisa descobriu que cerca de 48% dos pacientes no Reino Unido obtêm apenas benefícios limitados dos tratamentos antidepressivos padrão, destacando uma necessidade não atendida substancial.
Pesquisadores da Universidade de Birmingham, da Universidade de Oxford e da Fundação de Saúde Mental Birmingham e Solihull avaliaram sete ensaios clínicos e quatro documentos de protocolo conduzidos por grupos de pesquisa em todo o mundo. Esses estudos examinaram o uso do óxido nitroso, que também é amplamente utilizado como opção de alívio da dor em procedimentos médicos, como tratamento para transtornos depressivos, incluindo TDM, DRT e depressão bipolar.
Sessões únicas, doses repetidas e como o óxido nitroso pode atuar no cérebro
A análise mostrou que uma única sessão de óxido nitroso inalada a 50% de concentração (em três dos ensaios) levou a rápidas e significativas reduções nos sintomas depressivos dentro de 24 horas. No entanto, essas melhorias geralmente não persistiram após uma semana. Quando os pacientes receberam tratamentos repetidos ao longo de várias semanas, os benefícios duraram mais, indicando que um curso de múltiplas sessões, em vez de uma única dose, pode ser necessário para sustentar a melhora clínica.
Acredita-se que o óxido nitroso atue nos receptores de glutamato de maneira semelhante à do cetamina, outro antidepressivo de ação rápida. Esta ação nas vias do glutamato pode explicar as melhorias relativamente rápidas de humor que são observadas logo após a inalação.
Kiranpreet Gill, uma pesquisadora de doutorado financiada pelo Conselho de Pesquisa Médica da Universidade de Birmingham e primeira autora do estudo, disse: “A depressão é uma doença debilitante, tornada ainda mais difícil pelo fato de que antidepressivos não fazem diferença significativa para quase metade de todos os pacientes diagnosticados. Há um número crescente de pesquisas sobre a reutilização de tratamentos de outros domínios clínicos para aliviar o humor baixo. Este estudo reúne as melhores evidências possíveis indicando que o óxido nitroso tem o potencial de fornecer melhorias rápidas e clinicamente significativas a curto prazo em pacientes com depressão severa.
“Nossas análises mostram que o óxido nitroso poderia fazer parte de uma nova geração de tratamentos de ação rápida para a depressão. Importante, isso fornece uma base para futuros ensaios que investiguem estratégias de dosagem repetidas e cuidadosamente geridas que possam determinar melhor como usar esse tratamento na prática clínica para pacientes que não respondem a intervenções convencionais.”
Fortes evidências a curto prazo, mas mais ensaios são necessários
A meta-análise relatou evidências robustas de que o óxido nitroso pode melhorar o humor a curto prazo após a administração. Ao mesmo tempo, o número relativamente pequeno de ensaios clínicos significou que havia diferenças notáveis em como os sintomas depressivos foram medidos e relatados, bem como no tempo das avaliações de acompanhamento. Os autores observam que mais pesquisas são essenciais para identificar o regime de dosagem mais eficaz, para entender completamente a segurança a longo prazo do óxido nitroso e para descobrir a melhor forma de incorporá-lo aos caminhos de tratamento existentes.
Perfil de segurança e efeitos colaterais do óxido nitroso
Os pesquisadores também avaliaram a segurança e os efeitos colaterais. Alguns participantes experimentaram problemas como náuseas, tontura e dores de cabeça, mas esses problemas foram de curta duração e se resolveram sem a necessidade de tratamento médico. Doses mais altas a 50% de concentração estavam associadas a uma maior chance de ocorrência desses efeitos colaterais, mas nenhum dos estudos identificou preocupações imediatas de segurança. A equipe enfatizou que a segurança a longo prazo ainda deve ser esclarecida através de estudos futuros que incluam períodos de acompanhamento mais longos.
O professor Steven Marwaha da Universidade de Birmingham, Consultor Honorário de Psiquiatria na Fundação de Saúde Mental Birmingham e Solihull, e autor sênior do estudo, disse: “Este é um marco significativo na compreensão do potencial do óxido nitroso como uma opção de tratamento adicional para pacientes com depressão que foram faltados pelos tratamentos atuais. Essa população muitas vezes perdeu a esperança de recuperação, tornando os resultados deste estudo particularmente empolgantes. Essas descobertas destacam a urgente necessidade de novos tratamentos que possam complementar as vias de cuidados existentes, e mais evidências são necessárias para entender como essa abordagem pode melhor apoiar as pessoas que vivem com depressão severa.”
Expandindo opções para depressão resistente a tratamentos em comunidades diversas
O estudo foi realizado por pesquisadores do Mental Health Mission Midlands Translational Centre, que é liderado pela Universidade de Birmingham e financiado pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados por meio do NIHR Oxford Biomedical Research Centre. A equipe está focada em melhorar as opções de tratamento para depressão resistente ao tratamento em comunidades superdiversas e carentes. O objetivo do Centro é acelerar o desenvolvimento e a implementação de tratamentos inovadores baseados em evidências que possam tanto melhorar os resultados quanto reduzir as desigualdades nos cuidados de saúde mental.
Este trabalho também se conecta com iniciativas em andamento na Clínica de Gestão Avançada de Transtornos de Humor de Birmingham (CALM), onde tratamentos avançados e baseados em evidências, como cetamina e neuromodulação, já estão sendo fornecidos para pessoas que vivem com depressão severa ou resistente ao tratamento.
Próximos passos: preparando o primeiro ensaio no NHS com óxido nitroso para depressão
Construindo sobre esse caminho translacional que move descobertas para o cuidado do mundo real, a equipe está agora planejando o primeiro ensaio do NHS no Reino Unido para examinar se o óxido nitroso pode ser oferecido de forma segura e aceitável como tratamento para a depressão maior. Os resultados desse próximo ensaio orientarão como o óxido nitroso pode ser incorporado aos serviços do NHS e podem ampliar a gama de opções inovadoras de tratamento disponíveis para pacientes que não obtiveram alívio adequado com abordagens padrão.
