A Long COVID pode ser alimentada por inflamação e pequenos coágulos
A COVID longa é definida como sintomas que persistem por pelo menos dois meses após uma infecção inicial por SARS-CoV-2, sem outra explicação médica clara. Estima-se que 65 milhões de pessoas em todo o mundo estejam agora afetadas, mas ainda não existem tratamentos aprovados baseados em evidências. Pesquisadores estão trabalhando para entender melhor o que impulsiona a condição e testar uma ampla gama de possíveis terapias, desde programas de reabilitação estruturada até antivirais, anticoagulantes, medicamentos anti-inflamatórios, suplementos e novos tratamentos biológicos.
Cientistas acreditam que a COVID longa é impulsionada por vários problemas biológicos sobrepostos. Isso inclui a presença persistente do vírus no corpo, inflamação de baixo nível em andamento marcada por IL-1β, IL-6 e TNF-α elevados, e a formação de pequenos coágulos sanguíneos causados por interações entre a proteína spike viral e o fibrinogênio. Outros fatores que contribuem incluem autoimunidade, distúrbios na flora intestinal e função mitocondrial prejudicada. Juntas, essas processos podem danificar múltiplos órgãos, levando a disfunção dos vasos sanguíneos, inflamação cardíaca, neuro-inflamação, neuropatia de pequenas fibras, fadiga similar à síndrome de fadiga crônica, alterações menstruais, problemas na regulação do açúcar no sangue e lesões nos rins ou fígado.
Reabilitação e Abordagens Não Medicamentosas
Para pessoas com sintomas leves nas fases iniciais, tratamentos não medicamentosos permanecem como a primeira opção. Ensaios clínicos mostram que programas de reabilitação física e mental online e em grupo podem melhorar a qualidade de vida. Exercícios respiratórios e treinamento de músculos inspiratórios também demonstraram aumentar a aptidão cardíaca e pulmonar.
Estratégias adicionais podem incluir a adaptação das atividades diárias, terapia cognitiva e de fala, reabilitação do olfato e orientação nutricional. No entanto, exercícios que não são cuidadosamente supervisionados podem agravar a inflamação. Por essa razão, os programas de atividade precisam ser graduais e ajustados com base nos sintomas.
Antivirais e Efeitos do Tratamento Precoce
Medicamentos antivirais administrados durante a infecção inicial por COVID-19 parecem reduzir levemente o risco de desenvolver COVID longa. No Japão, o ensitrelvir diminuiu as taxas de COVID longa em 25% entre pacientes ambulatoriais. Em indivíduos de alto risco, o nirmatrelvir/ritonavir e o molnupiravir foram associados a uma redução de cerca de 25% no risco, enquanto o favipiravir mostrou pouco benefício. Pesquisadores também estão estudando anticorpos monoclonais que visam a proteína spike para possíveis efeitos na neurotoxicidade, embora os resultados de ensaios da fase 3 ainda não estejam disponíveis.
Medicamentos Focando em Sintomas Específicos
Alg alguns tratamentos se concentram em complicações específicas, como coagulação, problemas no sistema nervoso autônomo e desequilíbrio imunológico. Naltrexona em baixa dose demonstrou reduzir a fadiga e diminuir a agregação plaquetária. A aférese pode remover microcoágulos e autoanticorpos do sangue, mas é cara e seus benefícios tendem a ser temporários.
Outros medicamentos estão sendo testados para alívio dos sintomas. Os β-bloqueadores são utilizados para tratar a síndrome de taquicardia postural. Famotidine, imunoglobulina intravenosa, inibidores SGLT-2 e agonistas GLP-1 estão em investigação para sintomas neurológicos, relacionados ao sistema imunológico, cardíacos e renais.
Alvo da Inflamação em Sua Fonte
Reduzir a inflamação precocemente parece ser uma das áreas de pesquisa mais ativas. Quando iniciada dentro de sete dias após a infecção, a metformina diminuiu o risco de COVID longa em 41%, provavelmente ao reduzir a sinalização da mTOR. Suplementos à base de plantas contendo quercetina, curcumina e piperina melhoraram a fadiga em comparação com placebo.
Outras abordagens incluem a inalação de água termossulfurada e óleo de salmão liberado enzimaticamente, ambos os quais diminuíram os níveis de CRP e ajudaram a restaurar a barreira protetora dos pulmões. Baricitinibe e rapamicina, que atuam nas vias JAK e mTOR, estão agora entrando em ensaios multicêntricos com o objetivo de interromper a inflamação generalizada induzida por STAT3.
Saúde Intestinal, Suplementos e Metabolismo de Energia
Ajustar o microbioma intestinal também pode ser útil. O sintobiótico SIM01 aliviou os sintomas gerais após seis meses. Pequenos ensaios randomizados sugerem que doses elevadas de vitaminas C e D, coenzima Q10, magnésio e misturas de creatina-glicose podem melhorar a produção de energia celular e a função dos vasos sanguíneos.
Estudos em estágio inicial também relatam benefícios da N-acetil-cisteína e da mistura de aminoácidos AXA1125, ambas as quais melhoraram a respiração mitocondrial e reduziram a fadiga.
Biológicos Experimentais e Terapias Emergentes
Novos tratamentos biológicos estão explorando o papel da neuroinflamação induzida por fibrina. Um anticorpo humanizado que bloqueia a região inflamatória do fibrinogênio está atualmente em ensaios da fase 1, após estudos em animais que mostraram proteção contra a perda neuronal. Outra terapia experimental, o aptâmero de DNA BC007, remove autoanticorpos acoplados a receptores de proteína G e reverteu a fadiga e o fluxo sanguíneo capilar ruim em um único paciente, embora ensaios maiores ainda sejam necessários.
Outras abordagens não medicamentosas mostraram potencial. A terapia hiperbárica de oxigênio melhorou a cognição, o sono e a dor em um ensaio randomizado de seis meses. Séries de casos de acupuntura relataram reduções na névoa cerebral e dor nas articulações.
Vacinas e Resultados da COVID Longa
A vacinação oferece proteção limitada contra a COVID longa após infecções em突破, reduzindo o risco em cerca de 15 a 41%. Entre as pessoas que já apresentavam sintomas de COVID longa, os resultados após um reforço foram mistos. Cerca de 17% melhoraram, 21% pioraram e 62% não observaram mudanças.
Onde a Ciência Está Agora
Embora muitos tratamentos potenciais estejam mostrando promessas iniciais, a maioria das evidências ainda vem de pequenos estudos ou estudos abertos que dependem de medidas de resultado indiretas. Ensaios randomizados grandes e adaptativos com definições consistentes e agrupamento de pacientes baseado em biomarcadores são urgentemente necessários. Até que respostas mais claras surjam, especialistas apoiam uma abordagem flexível e baseada em equipe que inclui uso antiviral precoce, exercícios cuidadosamente graduados, tratamentos direcionados anti-trombóticos e anti-inflamatórios, suporte ao microbioma intestinal e reabilitação personalizada. Essa estratégia reflete a natureza diversificada e multissistêmica da COVID longa enquanto os pesquisadores continuam buscando curas definitivas com base em mecanismos.
