A cetamina é a solução para a dor crônica? Novas descobertas levantam dúvidas.

A cetamina é um anestésico comumente utilizado para sedação em procedimentos e alívio da dor a curto prazo. A cetamina também é frequentemente prescrita off-label para gerenciar condições de dor crônica, como dor neuropática, fibromialgia e síndrome de dor regional complexa. Ela faz parte de um grupo de antagonistas do receptor NMDA — uma classe de medicamentos que se acredita reduzir a dor bloqueando certos receptores cerebrais envolvidos na sinalização da dor.

A revisão, conduzida por pesquisadores da UNSW Sydney, da Neuroscience Research Australia (NeuRA) e da Brunel University of London, examinou 67 ensaios envolvendo mais de 2.300 participantes adultos. Ela avaliou cinco antagonistas do receptor NMDA: cetamina, memantina, dextrometorfano, amantadina e magnésio. Os resultados mostraram que não há evidência clara de benefício da cetamina na dor crônica e identificaram um aumento do risco de efeitos adversos, como delírios, delirium, paranoia, náuseas e vômitos. A certeza das evidências foi classificada como baixa a muito baixa, devido ao pequeno tamanho dos estudos e à fraca qualidade metodológica.

“Queremos deixar claro – não estamos dizendo que a cetamina é ineficaz, mas há muita incerteza”, disse Michael Ferraro, candidato a doutorado na UNSW e na NeuRA, primeiro autor da revisão. “Os dados podem indicar um benefício ou nenhum efeito. Neste momento, simplesmente não sabemos.”

Os pesquisadores observaram os efeitos em várias condições de dor crônica e estratégias de dosagem, mas não encontraram evidências claras de benefício em nenhuma condição ou dose específica. Efeitos colaterais foram uma preocupação principal, especialmente com o uso intravenoso.

“Os eventos adversos mais comuns que observamos foram efeitos psicotomiméticos, como delírios, delirium e paranoia, além de náuseas e vômitos”, afirmou Ferraro. “Esses efeitos são angustiantes para muitos pacientes. Os clínicos muitas vezes tentam equilibrar a dosagem para alívio da dor sem desencadear esses sintomas, mas isso nem sempre é alcançado.”

A revisão também não encontrou estudos que relataram dois resultados chave: se a cetamina reduziu sintomas depressivos ou o uso de opioides. Isso é notável, já que a cetamina é frequentemente proposta para pacientes com sintomas depressivos ou tolerância a opioides.

“Esse grupo de medicamentos, e a cetamina em particular, está em uso relativamente comum para dor crônica ao redor do mundo. No entanto, não temos evidências convincentes de que eles estão proporcionando benefícios significativos para pessoas com dor, mesmo a curto prazo”, disse Neil O’Connell, professor na Brunel University of London e co-autor sênior da revisão. “Isso parece uma boa razão para sermos cautelosos na clínica e indica claramente a necessidade urgente de realizar ensaios de alta qualidade.”

Os autores esperam que a revisão ajude a informar pacientes e clínicos a ponderar os potenciais benefícios e danos e a guiar futuras pesquisas. Embora mais evidências sejam necessárias, esta revisão destaca a importância de ensaios de alta qualidade para entender se a cetamina tem um papel no tratamento da dor crônica.

“Já vimos o dano que pode ocorrer ao usar medicamentos desenvolvidos para dor aguda em dor crônica; os opioides são um exemplo importante. Agora estamos vendo um padrão semelhante com a cetamina”, disse o co-autor sênior James McAuley, professor na UNSW e pesquisador sênior na NeuRA. “À medida que a prescrição de opioides é lentamente reduzida, há uma demanda crescente por alternativas, mas precisamos ter cuidado para não apressar o uso generalizado sem evidências sólidas.”