Por décadas, os cientistas acreditaram que compreendiam uma das proteínas chave do corpo que queima gordura. Conhecida como lipase sensível a hormônios, ou HSL, essa enzima era vista principalmente como um interruptor de emergência para o combustível do corpo, ajudando a liberar gordura armazenada quando a energia estava baixa.
Mas os pesquisadores descobriram algo inesperado. A HSL não estava apenas atuando na superfície das gotículas de gordura dentro das células adiposas. Ela também operava profundamente no núcleo dessas células, onde o DNA é armazenado e a atividade genética importante é controlada. A descoberta revelou um lado completamente diferente de uma proteína que os cientistas estudam desde a década de 1960.
Os achados, publicados na revista Cell Metabolism, ajudaram a resolver um mistério de longa data na pesquisa sobre obesidade e abriram novas direções para compreender diabetes, doenças cardíacas e outros distúrbios metabólicos.
Células de Gordura Fazem Muito Mais do Que Armazenar Calorias
As células de gordura, também chamadas de adipócitos, são frequentemente vistas como recipientes passivos de armazenamento para o excesso de calorias. Na realidade, são células altamente ativas que ajudam a regular todo o sistema energético do corpo.
Dentro dos adipócitos, a gordura é armazenada em estruturas chamadas gotículas lipídicas. Quando o corpo precisa de energia entre as refeições ou durante o jejum, hormônios como a adrenalina desencadeiam a liberação dessa energia armazenada. A HSL desempenha um papel central nesse processo, quebrando triglicerídeos em ácidos graxos que outros órgãos podem usar como combustível.
Os cientistas assumiram por muito tempo que a remoção da HSL impediria a quebra de gordura e levaria à obesidade. Surpreendentemente, isso não foi o que aconteceu.
Estudos em camundongos e em pessoas com mutações no gene da HSL mostraram o efeito oposto. Em vez de acumular gordura extra, eles desenvolveram lipodistrofia, uma condição rara em que o corpo perde tecido adiposo saudável.
Essa contradição perplexou os pesquisadores por anos.
Obesidade e Perda de Gordura Perigosa Compartilham Problemas Semelhantes
Embora a obesidade e a lipodistrofia pareçam completamente diferentes, podem produzir muitas das mesmas complicações de saúde.
Na obesidade, o tecido adiposo torna-se aumentado e disfuncional. Na lipodistrofia, o corpo não possui gordura suficiente funcionando adequadamente. Em ambos os casos, os adipócitos não conseguem regular a energia normalmente, o que pode contribuir para resistência à insulina, diabetes tipo 2, doença hepática gordurosa, inflamação e problemas cardiovasculares.
Essa sobreposição sugere que o tecido adiposo saudável não se resume apenas à quantidade de gordura que o corpo carrega. A qualidade e a função das células de gordura podem ser igualmente importantes.
Pesquisadores do Instituto de Doenças Cardiovasculares e Metabólicas (I2MC) da Universidade de Toulouse queriam entender por que a perda de HSL causava a degradação do tecido adiposo em vez de seu aumento. O que eles descobriram mudou a perspectiva científica sobre o metabolismo da gordura.
Cientistas Descobrem HSL Dentro do Núcleo Celular
A equipe de pesquisa, liderada por Dominique Langin, descobriu que a HSL estava localizada em um lugar inesperado dentro dos adipócitos: o núcleo.
O núcleo atua como o centro de controle da célula. Ele contém o DNA e regula quais genes são ativados ou desativados. Proteínas encontradas no núcleo frequentemente ajudam a controlar o crescimento celular, reparo, metabolismo e comunicação.
“No núcleo dos adipócitos, a HSL é capaz de se associar a muitas outras proteínas e participar de um programa que mantém uma quantidade ideal de tecido adiposo e mantém os adipócitos ‘saudáveis'”, explicou Jérémy Dufau, coautor do estudo.
Os pesquisadores descobriram que a HSL nuclear parece ajudar a regular sistemas celulares importantes, incluindo a atividade mitocondrial e a matriz extracelular, que fornece suporte estrutural para os tecidos.
As mitocôndrias são frequentemente chamadas de usinas de energia das células, pois geram energia. A matriz extracelular ajuda a manter a forma e a integridade dos tecidos. Problemas em qualquer um dos sistemas têm sido associados à obesidade, inflamação e doença metabólica.
Uma Proteína com Duas Tarefas Muito Diferentes
O estudo mostrou que a HSL se comporta de maneira diferente dependendo de sua localização dentro da célula.
Nas gotículas lipídicas, a HSL atua como uma enzima que ajuda a liberar gordura armazenada durante o jejum ou exercício. No núcleo, no entanto, parece funcionar mais como um regulador que ajuda a manter um tecido adiposo saudável.
Os pesquisadores também descobriram que a quantidade de HSL dentro do núcleo muda em resposta ao estado metabólico do corpo.
Durante o jejum, a adrenalina ativa a HSL e a empurra para fora do núcleo, para que possa ajudar a mobilizar as reservas de gordura. Em camundongos obesos alimentados com uma dieta rica em gorduras, os níveis de HSL nuclear aumentaram.
O movimento da proteína parece ser controlado por vias de sinalização envolvendo TGF-β e SMAD3, moléculas já conhecidas por influenciar inflamação, remodelação de tecidos e doenças metabólicas.
Cientistas também encontraram evidências de que a HSL nuclear interage com proteínas envolvidas na expressão gênica e no processamento de RNA, sugerindo que pode influenciar diretamente como as células de gordura funcionam em um nível genético.
Por Que a Descoberta é Importante
Os resultados ajudaram a explicar por que a deficiência total de HSL causa lipodistrofia em vez de obesidade. Sem HSL no núcleo, as células de gordura podem perder sua capacidade de se manter saudáveis e de manter adequadamente o tecido adiposo.
“A HSL é conhecida desde a década de 1960 como uma enzima que mobiliza a gordura. Mas agora sabemos que ela também desempenha um papel essencial no núcleo dos adipócitos, onde ajuda a manter o tecido adiposo saudável,” disse Langin.
A descoberta pode também ajudar os pesquisadores a entender melhor por que alguns tratamentos para obesidade têm sucesso enquanto outros falham. Muitas terapias atuais se concentram principalmente na redução da massa de gordura. Mas o estudo sugere que preservar a função saudável do tecido adiposo poderia ser igualmente importante.
Os cientistas estão cada vez mais reconhecendo que o tecido adiposo atua como um complexo órgão endócrino que se comunica com o cérebro, fígado, músculos e sistema imunológico por meio de hormônios e moléculas de sinalização. Tecido adiposo disfuncional pode afetar o corpo muito além do ganho de peso.
A Obesidade Continua a Ser um Desafio Global de Saúde
A pesquisa chega em um momento em que as taxas de obesidade continuam a aumentar em todo o mundo. De acordo com estimativas globais, bilhões de pessoas agora estão acima do peso ou obesas, aumentando o risco de diabetes, doenças cardíacas, acidente vascular cerebral, apneia do sono e alguns tipos de câncer.
Os pesquisadores esperam que compreender como proteínas como a HSL regulam a saúde das células adiposas possa, eventualmente, levar a terapias mais direcionadas para doenças metabólicas.
Em vez de simplesmente tentar eliminar gordura, os tratamentos futuros podem se concentrar em restaurar a função normal dos adipócitos e proteger os sistemas biológicos que mantêm o tecido adiposo saudável em primeiro lugar.
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