Imported Article – 2026-01-24 03:39:27
O intestino humano substitui suas células mais rapidamente do que qualquer outro tecido do corpo. A cada poucos dias, novas células são produzidas por células-tronco especializadas que mantêm o revestimento intestinal saudável. Com o tempo, no entanto, essas células-tronco começam a acumular mudanças epigenéticas. Essas são marcas químicas ligadas ao DNA que funcionam como interruptores, controlando quais genes permanecem ativos e quais são desativados.
Um novo estudo publicado na Nature Aging mostra que essas mudanças seguem um padrão claro, em vez de aparecerem de forma aleatória. A equipe de pesquisa internacional foi liderada pelo Prof. Francesco Neri da Universidade de Turim, na Itália. Os cientistas identificaram um processo que chamam de deriva ACCA (Associada ao Envelhecimento e ao Câncer de Cólon), uma mudança gradual nos marcadores epigenéticos que se intensifica à medida que as pessoas envelhecem. “Observamos um padrão epigenético que se torna cada vez mais evidente com a idade”, diz o Prof. Neri, ex-líder de grupo no Instituto Leibniz sobre Envelhecimento — Instituto Fritz Lipmann em Jena.
Padrões de Envelhecimento Ligados ao Risco de Câncer
Os genes mais afetados por essa deriva são aqueles que ajudam a manter o equilíbrio normal dos tecidos. Muitos deles estão envolvidos na renovação do revestimento intestinal através da via de sinalização Wnt. Quando esses genes são alterados, a capacidade de reparo do intestino começa a enfraquecer.
Os pesquisadores descobriram que o mesmo padrão de deriva aparece não só no tecido intestinal envelhecido, mas também em quase todas as amostras de câncer de cólon que analisaram. Essa sobreposição sugere que células-tronco envelhecidas podem criar condições que tornam mais provável o desenvolvimento de câncer.
Um Mosaico de Envelhecimento Dentro do Intestino
Uma descoberta notável é que o envelhecimento não afeta o intestino de maneira uniforme. O intestino é composto por estruturas minúsculas chamadas criptas, cada uma formada a partir de uma única célula-tronco. Se essa célula-tronco desenvolver mudanças epigenéticas, todas as células dentro da cripta herdam essas alterações.
A Dra. Anna Krepelova explica como esse processo se desenrola. “Com o tempo, mais e mais áreas com um perfil epigenético mais antigo se desenvolvem no tecido. Através do processo natural de divisão das criptas, essas regiões continuam a se expandir e podem continuar a crescer ao longo de muitos anos.”
Como resultado, os intestinos de adultos mais velhos tornam-se uma mistura de criptas mais jovens e muito mais antigas. Algumas regiões permanecem relativamente saudáveis, enquanto outras são mais propensas a produzir células danificadas, aumentando as chances de crescimento do câncer.
A Perda de Ferro Desestabiliza a Reparação do DNA
Os pesquisadores também descobriram por que essa deriva epigenética acontece. À medida que as células intestinais envelhecem, elas absorvem menos ferro e liberam mais dele. Isso reduz a quantidade de ferro (II) disponível no núcleo da célula. O ferro (II) é essencial para o funcionamento adequado das enzimas TET (translocação dez-onze), que normalmente ajudam a remover excesso de metilações no DNA.
Quando os níveis de ferro diminuem, essas enzimas não funcionam de forma eficiente. Como resultado, metilações excessivas permanecem no lugar, em vez de serem degradadas.
“Quando não há ferro suficiente nas células, marcas defeituosas permanecem no DNA. E as células perdem a capacidade de remover essas marcas”, diz a Dra. Anna Krepelova. À medida que a atividade do TET diminui, as metilações de DNA se acumulam, genes-chave são desativados e “ficam em silêncio”. Essa reação em cadeia acelera ainda mais a deriva epigenética.
A Inflamação Acelera o Processo de Envelhecimento
A inflamação relacionada à idade no intestino agrava o problema. A equipe mostrou que até mesmo sinais inflamatórios leves podem desestabilizar o equilíbrio do ferro dentro das células e colocar estresse adicional no metabolismo. Ao mesmo tempo, a sinalização Wnt enfraquece, reduzindo a capacidade das células-tronco de permanecerem ativas e saudáveis.
Juntas, a desregulação do ferro, a inflamação e a redução da sinalização Wnt atuam como um acelerador para a deriva epigenética. Por causa disso, o envelhecimento no intestino pode começar mais cedo e progredir mais rapidamente do que os cientistas acreditavam anteriormente.
É Possível Retardar o Envelhecimento do Intestino?
Apesar da complexidade desses processos, as descobertas oferecem alguma esperança. Em experimentos de laboratório utilizando culturas de organoides, modelos intestinais em miniatura cultivados a partir de células-tronco, os pesquisadores conseguiram retardar ou reverter parcialmente a deriva epigenética. Eles conseguiram isso restaurando a absorção de ferro ou aumentando diretamente a sinalização Wnt.
Ambas as abordagens reativaram as enzimas TET e permitiram que as células começassem a limpar as metilações excessivas de DNA novamente. “Isso significa que o envelhecimento epigenético não precisa ser um estado fixo e final”, diz a Dra. Anna Krepelova. “Pela primeira vez, estamos vendo que é possível ajustar os parâmetros do envelhecimento que estão profundamente enraizados no núcleo molecular da célula.”
