Médicos Descobrem a Fonte da Mística Intoxicação
Cientistas identificaram bactérias intestinais específicas e vias biológicas que causam a produção de álcool dentro do corpo em pessoas com síndrome do autocervejeiro (ABS). Esta condição rara e frequentemente mal compreendida faz com que indivíduos experimentem intoxicação mesmo sem ter consumido álcool. A pesquisa foi conduzida por uma equipe do Mass General Brigham em colaboração com pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego e foi publicada em 7 de janeiro na Nature Microbiology.
A síndrome do autocervejeiro se desenvolve quando certos micróbios no intestino decompõem carboidratos e os convertem em etanol (álcool), que então entra na corrente sanguínea. Enquanto a digestão normal pode criar pequenas quantidades de álcool em qualquer pessoa, as pessoas com ABS podem produzir níveis altos o suficiente para causar intoxicação perceptível. Embora a condição seja extremamente rara, especialistas acreditam que é frequentemente negligenciada devido à falta de conscientização, dificuldades de diagnóstico e estigma social.
Longos atrasos e sérias consequências
Muitas pessoas com ABS passam anos sem um diagnóstico preciso. Durante esse tempo, elas podem enfrentar dificuldades sociais, complicações médicas e até problemas legais relacionados à intoxicação inexplicável. Confirmar a condição também é desafiador, pois o método de diagnóstico padrão requer testes de alcoolemia cuidadosamente supervisionados, os quais não estão facilmente acessíveis em muitos locais.
Para investigar as raízes biológicas do distúrbio, os pesquisadores estudaram 22 pessoas diagnosticadas com ABS, junto com 21 parceiros não afetados e 22 participantes saudáveis de controle. A equipe comparou a composição e a atividade dos micróbios intestinais nesses grupos para identificar diferenças significativas.
Testes de laboratório mostraram que amostras de fezes coletadas de pacientes durante episódios ativos de ABS produziram muito mais etanol do que amostras de parceiros de convívio ou controles saudáveis. Essa descoberta destaca a possibilidade de desenvolver um teste baseado em fezes que poderia facilitar o diagnóstico da condição no futuro.
Identificação dos micróbios e vias envolvidos
Até agora, os cientistas tinham informações limitadas sobre quais micróbios intestinais específicos (leveduras ou bactérias) eram responsáveis pela síndrome do autocervejeiro. A análise detalhada das fezes apontou várias espécies bacterianas como contribuintes chave, incluindo Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae. Durante episódios de sintomas, alguns pacientes também mostraram níveis muito mais altos de enzimas envolvidas em vias de fermentação em comparação com os participantes de controle. Os pesquisadores observam que identificar os micróbios causadores exatos em pacientes individuais permanece uma tarefa complexa e demorada.
A equipe de pesquisa também acompanhou um paciente cuja condição melhorou após receber um transplante de microbiota fecal, quando outros tratamentos não funcionaram. Períodos de recaída e recuperação correspondem diretamente às mudanças em cepas bacterianas específicas e à atividade metabólica no intestino, oferecendo evidências biológicas adicionais para a condição. Após um segundo transplante fecal, utilizando um pré-tratamento com antibióticos diferente, o paciente permaneceu sem sintomas por mais de 16 meses.
Esperança por um diagnóstico e tratamento melhores
“A síndrome do autocervejeiro é uma condição mal compreendida, com poucos testes e tratamentos disponíveis. Nosso estudo demonstra o potencial do transplante fecal,” disse a co-autora sênior Elizabeth Hohmann, MD, da Divisão de Doenças Infecciosas do Departamento de Medicina do Mass General Brigham. “De forma mais ampla, ao determinar as bactérias específicas e as vias microbianas responsáveis, nossas descobertas podem abrir caminho para diagnósticos mais simples, melhores tratamentos e uma qualidade de vida aprimorada para os indivíduos que vivem com essa condição rara.”
Hohmann está atualmente trabalhando com colegas da UC San Diego em um estudo que avalia o transplante fecal em oito pacientes com ABS.
Autoria: Além de Hohmann, os autores do Mass General Brigham incluem Valeria Magallan. Outros autores incluem Cynthia L. Hsu, Shikha Shukla, Linton Freund, Annie C. Chou, Yongqiang Yang, Ryan Bruellman, Fernanda Raya Tonetti, Noemí Cabré, Susan Mayo, Hyun Gyu Lim, Barbara J. Cordell, Sonja Lang, Peter Stärkel, Cristina Llorente, Bernhard O. Palsson, Chitra Mandyam, Brigid S. Boland, Elizabeth Hohmann e Bernd Schnabl.
Divulgações: Schnabl tem atuado como consultor para Ambys Medicines, Boehringer Ingelheim, Ferring Research Institute, Gelesis, HOST Therabiomics, Intercept Pharmaceuticals, Mabwell Therapeutics, Patara Pharmaceuticals, Surrozen e Takeda. A instituição de Schnabl, UC San Diego, recebeu apoio para pesquisa da Axial Biotherapeutics, BiomX, CymaBay Therapeutics, Intercept, NGM Biopharmaceuticals, Prodigy Biotech e Synlogic Operating Company. Schnabl é fundador da Nterica Bio. Hohmann recebeu apoio para pesquisa da Seres Therapeutics e MicrobiomeX/Tend.
Financiamento: Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (subvenções K99 AA031328 e T32 DK007202), pela Fundação da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (Grant #CTORA23-208366), e por um Prêmio de Pilotagem e Viabilidade do Centro de Pesquisa do Sul da Califórnia para ALPD e Cirrose, financiado pelo Instituto Nacional de Abuso e Alcoolismo dos Institutos Nacionais de Saúde P50AA011999 (para C.L.H), em parte pelas subvenções do NIH R01 AA024726, R01 AA020703, U01 AA026939, pela Award Number BX004594 do Serviço de Pesquisa e Desenvolvimento de Laboratórios Biomédicos da VA Office of Research and Development (para B.S.) e serviços fornecidos pelos centros NIH P50 AA011999 e o Centro de Pesquisa de Doenças Digestivas de San Diego (SDDRC) P30 DK120515. Este estudo foi apoiado em parte pelas subvenções do NIH R01 AA029106, 1R21 AA030654, P30 AR073761 o D34 HP31027 do Centro de Excelência Hispânico da UC San Diego, e pelo Prêmio de Fellowship Isenberg, atribuído em conjunto pelo Programa de Pilotagem/Vida do Centro de Pesquisa de Doenças Digestivas de San Diego (SDDRC) e pela Hellman Family Foundation (P30 DK120515) (para C.L.). Este trabalho também foi apoiado pelo Joint BioEnergy Institute, Departamento de Energia dos EUA, Escritório de Ciência, Programa de Pesquisa Biológica e Ambiental sob o Número de Prêmio DE-AC02-05CH11231. Esta publicação inclui dados gerados no Centro de Genômica IGM da UC San Diego utilizando um Illumina NovaSeq X Plus que foi adquirido com financiamento de uma subvenção SIG dos Institutos Nacionais de Saúde (#S10 OD026929).
