Imported Article – 2025-12-26 23:17:47
A luz solar desempenha um papel importante na saúde humana, pois ajuda o corpo a sintetizar nutrientes essenciais como a vitamina D. Ao mesmo tempo, passar muito tempo sob a luz solar pode aumentar significativamente a probabilidade de desenvolver câncer de pele.
Em um novo estudo publicado na Nature Communications, cientistas da Universidade de Chicago relatam como a exposição prolongada à radiação ultravioleta (UV) pode desencadear reações inflamatórias nas células da pele, degradando uma proteína-chave chamada YTHDF2. Essa proteína atua como um guardião que ajuda a impedir que células normais da pele se tornem cancerosas. Os pesquisadores mostraram que o YTHDF2 é central para controlar o metabolismo do RNA, mantendo as células saudáveis, e seu trabalho aponta para possíveis novas estratégias para prevenir e tratar o câncer de pele.
Radiação UV, Inflamação e Aumento dos Casos de Câncer de Pele
Anualmente, quase 5,4 milhões de pessoas nos Estados Unidos recebem um diagnóstico de câncer de pele, e mais de 90% desses casos estão relacionados à exposição excessiva à radiação UV. A radiação UV pode danificar o DNA e gerar estresse oxidativo nas células da pele, o que, por sua vez, provoca inflamação que causa a vermelhidão, dor e formação de bolhas típicas da queimadura solar.
“Estamos interessados em entender como a inflamação causada pela exposição à UV contribui para o desenvolvimento do câncer de pele”, disse Yu-Ying He, PhD, Professora de Medicina na Seção de Dermatologia da Universidade de Chicago.
RNA, ou ácido ribonucleico, é uma molécula crucial que ajuda a traduzir informações genéticas em proteínas. Um grupo importante de moléculas de RNA, conhecido como RNAs não codificantes, regula a atividade gênica sem produzir proteínas. Esses RNAs não codificantes geralmente exercem suas funções no núcleo, onde está localizado o DNA da célula, ou no citoplasma, onde ocorrem a maioria dos processos celulares.
Como o YTHDF2 Ajuda a Proteger as Células da Pele
O laboratório de He foca em como estressores ambientais, incluindo a radiação UV e o arsênio na água potável, perturbam as vias moleculares e danificam os sistemas celulares de maneiras que promovem o câncer. Em seus experimentos, a equipe examinou várias enzimas e descobriu que a exposição à UV reduz significativamente a quantidade de YTHDF2 nas células. O YTHDF2 é uma proteína “leitura” que reconhece especificamente sequências de RNA marcadas com uma modificação química chamada N6-metiladenosina (m6A).
“Quando removemos o YTHDF2 das células da pele, vimos que a inflamação desencadeada pela UV era muito mais intensa”, disse He. “Isso sugere que a proteína YTHDF2 desempenha um papel fundamental na supressão das respostas inflamatórias.”
A inflamação é vital para defender o corpo contra infecções, mas se não for cuidadosamente controlada, pode impulsionar doenças graves, incluindo o câncer. No entanto, os mecanismos moleculares detalhados que mantém essa resposta sob controle após danos causados pela UV ainda não são totalmente compreendidos.
RNA Não Codificante, Sensores Imunes e Estresse UV
Usando abordagens multi-ômicas e testes adicionais baseados em células, os pesquisadores mostraram que o YTHDF2 se liga a um RNA não codificante específico chamado U6, que carrega uma modificação m6A e é classificado como um pequeno RNA nuclear (snRNA). Sob estresse UV, as células cancerosas acumularam níveis mais altos de U6 snRNA, e esses RNAs modificados foram encontrados interagindo com o receptor 3 semelhante ao toll (TLR3), um sensor imunológico conhecido por ativar vias inflamatórias associadas ao câncer.
Surpreendentemente, essas interações ocorreram dentro de estruturas chamadas endossomos, compartimentos celulares que geralmente ajudam a reciclar materiais, em vez de hospedar U6 snRNA.
“Gastamos muito tempo descobrindo como esses RNAs não codificantes chegam ao endossomo, uma vez que esse não é o seu local habitual”, explicou He. “Pela primeira vez, mostramos que uma proteína chamada SDT2 transporta U6 para o endossomo, e o YTHDF2 viaja com ela.”
Um Sistema de Vigilância Celular Contra Inflamações Excessivas
Uma vez que YTHDF2 e o RNA U6 modificado por m6A alcançam o endossomo, o YTHDF2 impede que o RNA ative o TLR3. Quando o YTHDF2 está ausente, como após danos induzidos pela UV, o RNA U6 pode se ligar livremente ao TLR3 e desencadear respostas inflamatórias prejudiciais.
“Nosso estudo revela uma nova camada de regulação biológica, um sistema de vigilância através do YTHDF2 que ajuda a proteger o corpo contra inflamações excessivas e danos inflamatórios”, disse He.
Esse caminho recém-descrito sugere estratégias potenciais para prevenir ou tratar o câncer de pele induzido pela UV, mirando nas interações entre RNA e proteínas que controlam a inflamação.
O estudo, “YTHDF2 regula o metabolismo do RNA não codificante para controlar a inflamação e a tumorigenese”, contou com o apoio de subsídios dos Institutos Nacionais de Saúde, do Centro de Câncer Abrangente da Universidade de Chicago, do ChicAgo Center for Health and EnvironmenT (CACHET), e do Fundo de Endowments de Dermatologia da Universidade de Chicago.
Autores adicionais incluem Seungwon Yang, Yan-Hong Cui, Haixia Li, Jiangbo Wei, Gayoung Park, Ming Sun, Michelle Verghese, Emma Wilkinson, Teresa Nam, Linnea Louise Lungstrom, Xiaolong Cui, Tae Young Ryu, Jing Chen, Marc Bissonnette e Chuan He, da Universidade de Chicago.
