Imported Article – 2025-12-08 00:49:53
Pesquisadores da Escola de Ciências Biológicas e Comportamentais da Queen Mary University of London demonstraram que o inibidor experimental TOR rapalink-1 pode ampliar a vida cronológica da levedura fission, um organismo simples amplamente utilizado para explorar processos biológicos básicos.
Um estudo publicado na Communications Biology por Juhi Kumar, Kristal Ng e Charalampos Rallis relata que tanto farmacêuticos quanto metabólitos encontrados na natureza podem influenciar a longevidade através da via do alvo da rapamicina (TOR).
Papel Central da Via TOR no Crescimento e Envelhecimento
A via TOR é um sistema de sinalização evolutivamente conservado encontrado em organismos que vão de leveduras a humanos. Ela desempenha um papel vital na regulação do crescimento e do envelhecimento e está intimamente ligada a condições relacionadas à idade, incluindo câncer e doenças neurodegenerativas. Devido à sua ampla influência, TOR se tornou um alvo principal em pesquisas sobre envelhecimento e câncer, com drogas como a rapamicina já demonstrando a capacidade de estender a vida saudável em vários modelos animais.
Rapalink-1, o composto examinado na investigação, é um inibidor de TOR de nova geração que está sendo estudado para uso potencial na terapia do câncer. A equipe de pesquisa descobriu que o rapalink-1 desacelerou certos aspectos do crescimento celular das leveduras, além de prolongar sua vida útil. O efeito parece funcionar através do TORC1 — o componente promotor de crescimento da via TOR.
Descoberta de um Loop de Feedback Metabólico Envolvendo Agmatinases
O estudo identificou inesperadamente um papel significativo para um grupo de enzimas conhecidas como agmatinases, que convertem o metabolito agmatina em poliaminas. Essas enzimas parecem participar de um “loop de feedback metabólico” anteriormente não reconhecido que ajuda a manter a atividade do TOR balanceada. Quando a atividade da agmatinase foi interrompida, as células de levedura cresceram mais rapidamente, mas mostraram sinais de envelhecimento prematuro, revelando um trade-off entre crescimento rápido e sobrevivência celular a longo prazo.
A equipe também descobriu que a adição de agmatina ou putrescina (um composto relacionado) apoiou a longevidade nas leveduras e melhorou o crescimento sob condições específicas.
“Ao mostrar que as agmatinases são essenciais para um envelhecimento saudável, descobrimos uma nova camada de controle metabólico sobre o TOR — uma que pode ser conservada em humanos,” disse o Dr. Rallis. “Como a agmatina é produzida pela dieta e por microrganismos intestinais, este trabalho pode ajudar a explicar como a nutrição e o microbioma influenciam o envelhecimento.”
Precaução em Relação à Suplementação de Agmatina
Rallis observou que suplementos de agmatina estão disponíveis comercialmente, mas enfatizou a cautela: “Devemos ter cuidado ao consumir agmatina para fins de crescimento ou longevidade. Nossos dados indicam que a suplementação de agmatina pode ser benéfica para o crescimento apenas quando certos caminhos metabólicos relacionados à decomposição da arginina estão intactos. Além disso, a agmatina nem sempre promove efeitos benéficos, pois pode contribuir para certas patologias.”
Essas descobertas destacam conexões importantes entre a sinalização do TOR, o metabolismo e a longevidade. Os resultados podem ajudar a guiar estratégias futuras que combinem drogas que visam o TOR com abordagens dietéticas ou baseadas no microbioma no estudo do envelhecimento saudável, biologia do câncer e doenças metabólicas.
