Cientistas Reverteram o Envelhecimento Cerebral e a Perda de Memória em Camundongos
Cientistas do Cedars-Sinai desenvolveram células imunes “jovens” a partir de células-tronco humanas que reverteram sinais de envelhecimento e da doença de Alzheimer nos cérebros de camundongos de laboratório, de acordo com descobertas publicadas na Advanced Science. Essa descoberta sugere que essas células podem eventualmente levar a novos tratamentos para condições relacionadas à idade e neurodegenerativas em humanos.
Clive Svendsen, PhD, diretor executivo do Board of Governors Regenerative Medicine Institute e autor sênior do estudo, explicou a abordagem inovadora da equipe. “Estudos anteriores mostraram que transfusões de sangue ou plasma de camundongos jovens melhoraram o declínio cognitivo em camundongos mais velhos, mas isso é difícil de traduzir em terapia”, disse Svendsen. “Nossa abordagem foi usar células imunes jovens que podemos fabricar em laboratório — e descobrimos que elas têm efeitos benéficos tanto em camundongos idosos quanto em modelos de camundongos com a doença de Alzheimer.”
Criando Células Imunes Jovens a Partir de Células-Tronco
As células, conhecidas como fagócitos mononucleares, normalmente circulam pelo corpo para limpar substâncias nocivas. No entanto, sua função diminui à medida que os organismos envelhecem. Para produzir versões jovens, os pesquisadores utilizaram células-tronco pluripotentes induzidas humanas — células adultas reprogramadas para um estado semelhante ao de embriões — para gerar novos fagócitos mononucleares jovens.
Quando essas células imunes cultivadas em laboratório foram infundidas em camundongos envelhecidos e em modelos de camundongos da doença de Alzheimer, os cientistas observaram melhorias notáveis na função e na estrutura do cérebro.
Memória Aprimorada e Saúde das Células Cerebrais
Os camundongos que receberam as células imunes jovens superaram os camundongos não tratados em testes de memória. Seus cérebros também continham mais “células musgosas” dentro do hipocampo, uma região essencial para aprendizado e memória.
“O número de células musgosas diminui com o envelhecimento e a doença de Alzheimer”, disse Alexendra Moser, PhD, cientista de projetos no Svendsen Lab e autora principal do estudo. “Não observamos essa diminuição nos camundongos que receberam fagócitos mononucleares jovens, e acreditamos que isso pode ser responsável por algumas das melhorias de memória que observamos.”
Além disso, os camundongos tratados tinham microglia mais saudáveis — células imunes especializadas no cérebro responsáveis por detectar e limpar tecidos danificados. Normalmente, as microglia perdem seus longos e finos ramos à medida que o cérebro envelhece ou na doença de Alzheimer, mas nos camundongos tratados, esses ramos permaneceram estendidos e ativos, sugerindo função imunológica e cognitiva preservadas.
Como o Tratamento Pode Funcionar
O mecanismo exato por trás desses benefícios ainda não está claro. Como os fagócitos mononucleares jovens não pareceram cruzar para o cérebro, os pesquisadores acreditam que eles podem influenciar a saúde cerebral indiretamente.
A equipe propõe várias possibilidades: as células podem liberar proteínas antienvelhecimento ou pequenas vesículas extracelulares capazes de entrar no cérebro, ou podem remover fatores pró-envelhecimento da corrente sanguínea, protegendo o cérebro de efeitos nocivos. Estudos em andamento visam identificar o mecanismo preciso e determinar a melhor forma de traduzir essas descobertas em terapias para humanos.
Rumo a Terapias Anti-Envelhecimento Personalizadas
“Como essas células imunes jovens são criadas a partir de células-tronco, elas podem ser usadas como terapia personalizada com disponibilidade ilimitada”, disse Jeffrey A. Golden, MD, vice-reitor executivo para Educação e Pesquisa. “Essas descobertas mostram que o tratamento de curto prazo melhorou a cognição e a saúde do cérebro, tornando-as uma candidata promissora para abordar o declínio cognitivo relacionado à idade e à doença de Alzheimer.”
Os autores adicionais incluem Luz Jovita Dimas-Harms, Rachel M. Lipman, Jake Inzalaco, Shaughn Bell, Michelle Alcantara, Erikha Valenzuela, George Lawless, Simion Kreimer, Sarah J. Parker,eHelen S. Goodridge.
Financiamento: Este trabalho foi apoiado pela Universal Sunlight Foundation, pelo Center for Translational Geroscience do Cedars-Sinai e pelo Board of Governors Regenerative Medicine Institute do Cedars-Sinai.
