Cientistas finalmente revelam o que está por trás do misterioso “brain fog” da COVID longa
Embora tenham passado muitos anos desde o início da pandemia de COVID-19, os efeitos da infecção pelo SARS-CoV-2 ainda não são completamente compreendidos. Isso é especialmente verdadeiro no caso da COVID longa, uma condição crônica que pode se desenvolver após a COVID-19 e causa uma variedade de sintomas persistentes. Entre os mais comuns e debilitantes está o comprometimento cognitivo, frequentemente chamado de “nevoeiro cerebral”, que afeta mais de 80% das pessoas com COVID longa. Dada a quantidade de casos globais, a COVID longa representa um enorme desafio de saúde pública e socioeconômico, pois impacta severamente a capacidade das pessoas de trabalhar e realizar atividades diárias.
Infelizmente, apesar de sua prevalência, as causas subjacentes da COVID longa e do nevoeiro cerebral continuam mal compreendidas. Estudos de imagem anteriores mostraram algumas mudanças estruturais no cérebro, mas não conseguiram identificar as disfunções moleculares responsáveis pelos sintomas cognitivos. Como é difícil observar diretamente as moléculas que governam a comunicação entre as células cerebrais, os pesquisadores ficam sem biomarcadores objetivos para confirmar o diagnóstico de COVID longa ou desenvolver terapias.
Para enfrentar esse desafio, uma equipe de pesquisa liderada pelo Professor Takuya Takahashi da Graduate School of Medicine da Yokohama City University, Japão, fez um avanço significativo na compreensão da causa do nevoeiro cerebral da COVID longa. Como explicado em seu artigo, publicado na Brain Communications em 1º de outubro de 2025, a equipe hipotetizou que pacientes com nevoeiro cerebral poderiam apresentar expressão perturbada dos receptores AMPA (AMPARs) — moléculas fundamentais para a memória e aprendizado — com base em pesquisas anteriores sobre transtornos psiquiátricos e neurológicos, como depressão, transtorno bipolar, esquizofrenia e demência. Assim, eles usaram um método inovador chamado [11C]K-2 AMPAR PET imaging para visualizar e quantificar diretamente a densidade de AMPARs no cérebro humano vivo.
Com base na comparação dos dados de imagem de 30 pacientes com COVID longa com 80 indivíduos saudáveis, os pesquisadores encontraram um aumento notável e generalizado na densidade de AMPARs nos cérebros dos pacientes. Essa densidade elevada de receptores foi diretamente correlacionada à gravidade do comprometimento cognitivo, sugerindo uma ligação clara entre essas mudanças moleculares e os sintomas. Além disso, as concentrações de vários marcadores inflamatórios também foram correlacionadas com os níveis de AMPAR, indicando uma possível interação entre inflamação e expressão de receptores.
Em conjunto, os achados do estudo representam um passo crucial para abordar muitas questões não resolvidas relacionadas à COVID longa. O aumento sistêmico de AMPARs fornece uma explicação biológica direta para os sintomas cognitivos, destacando um alvo para possíveis tratamentos. Por exemplo, medicamentos que suprimem a atividade dos AMPARs poderiam ser uma abordagem viável para mitigar o nevoeiro cerebral. Curiosamente, a análise da equipe também demonstrou que os dados de imagem podem ser usados para distinguir pacientes de controles saudáveis com 100% de sensibilidade e 91% de especificidade. “Ao aplicar nossa tecnologia recém-desenvolvida de imagem de receptor AMPA PET, esperamos fornecer uma nova perspectiva e soluções inovadoras para o desafiador problema médico que é a COVID longa,” observa o Prof. Takahashi.
Embora esforços adicionais sejam necessários para encontrar uma solução definitiva para a COVID longa, este trabalho é um passo promissor na direção certa. “Nossos achados demonstram claramente que o nevoeiro cerebral da COVID longa deve ser reconhecido como uma condição clínica legítima. Isso poderia incentivar a indústria da saúde a acelerar o desenvolvimento de abordagens diagnósticas e terapêuticas para esse distúrbio,” conclui o Prof. Takahashi.
Em resumo, os achados da equipe resolvem incertezas fundamentais sobre a base biológica do nevoeiro cerebral da COVID longa e podem abrir caminho para novas ferramentas de diagnóstico e terapias eficazes para pacientes que sofrem com essa condição.
Informações sobre financiamento
Este projeto de ensaio clínico foi apoiado por doações da plataforma de crowdfunding READYFOR. Este projeto foi parcialmente apoiado pela Takeda Science Foundation (T.T.), pela Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) sob os números de concessão JP24wm0625304 (T.T.), e pela JST através do programa Establishment of University Fellowships Towards the Creation of Science Technology Innovation, sob a concessão JPMJFS2140 (Y.F.).
