Avanço no tratamento da gordura no fígado: Uma vitamina segura e barata mostra promessas
Aproximadamente 30% da população global é afetada pela doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MASLD), uma condição que anteriormente não tinha tratamentos direcionados. Em uma descoberta inovadora, pesquisadores identificaram um fator genético que agrava a doença e, de forma notável, o medicamento aprovado pela FDA que mais efetivamente visa esse fator é a vitamina B3.
Uma equipe de pesquisa colaborativa liderada pelo Professor Jang Hyun Choi do Departamento de Ciências da Vida da UNIST, em parceria com o Professor Hwayoung Yun da Faculdade de Farmácia e do Instituto de Pesquisa para Desenvolvimento de Medicamentos da Universidade Nacional de Pusan (PNU), e o Professor Neung Hwa Park do Hospital Universitário de Ulsan (UUH), elucidou, pela primeira vez no mundo, o papel da microRNA-93 (miR-93), que é expressa no fígado, como um regulador genético chave no desenvolvimento e progressão da MASLD.
MiR-93 é uma molécula de RNA especializada expressa em hepatócitos que tem a função de suprimir a expressão de genes-alvo específicos. A equipe observou níveis anormalmente elevados de miR-93 tanto em pacientes com doença hepática gordurosa quanto em modelos animais. Através de análises moleculares, eles demonstraram que o miR-93 promove o acúmulo de lipídios, inflamação e fibrose ao inibir a expressão de SIRT1, um gene envolvido no metabolismo lipídico dentro das células hepáticas.
Em experimentos utilizando técnicas de edição gênica para eliminar a produção de miR-93 em camundongos, os pesquisadores observaram uma redução marcante no acúmulo de gordura hepática, juntamente com melhorias significativas na sensibilidade à insulina e nos indicadores de função hepática. Por outro lado, camundongos com miR-93 superexpresso apresentaram piora na função metabólica hepática.
Além disso, a triagem de 150 medicamentos aprovados pela FDA revelou que a niacina (vitamina B3) suprime mais efetivamente o miR-93. Camundongos tratados com niacina apresentaram uma diminuição significativa nos níveis hepáticos de miR-93 e um notável aumento na atividade de SIRT1. O SIRT1 ativado restaurou as vias de metabolismo lipídico prejudicadas, normalizando assim a homeostase lipídica do fígado.
A equipe de pesquisa explicou: “Este estudo elucida com precisão a origem molecular da MASLD e demonstra o potencial de reaproveitar um composto vitamínico já aprovado para modular essa via, o que possui alta relevância clínica translacional.”
Eles acrescentaram: “Considerando que a niacina é um medicamento bem estabelecido e seguro utilizado para tratar a hiperlipidemia, ela tem potencial como candidata a terapias combinadas visando vias de miRNA na MASLD.”
Esta pesquisa foi apoiada por várias instituições, incluindo a Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (NRF) e o Instituto de Pesquisa em Biociências e Biotecnologia da Coreia (KRIBB). Os resultados foram publicados online na prestigiada revista biomédica, Metabolism: Clinical and Experimental. Participaram do estudo Dr. Yo Han Lee e Kieun Park da UNIST, juntamente com o Professor Joonho Jeong do Hospital Universitário de Ulsan e Jinyoung Lee da Universidade Nacional de Pusan, como co-primeiros autores.
