Novo medicamento pode ser o primeiro a combater a doença hepática gordurosa fatal
Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego identificaram um novo medicamento investigacional que apresenta promessas no tratamento da esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), uma forma grave de doença hepática gordurosa relacionada à obesidade e ao diabetes tipo 2, que pode levar à cirrose, insuficiência hepática e até câncer de fígado.
O estudo, publicado na edição online de 23 de agosto de 2025 da The Lancet, descobriu que o medicamento, ION224, atua em uma enzima hepática chamada DGAT2, que desempenha um papel fundamental na forma como o fígado produz e armazena gordura. Ao bloquear essa enzima, o fármaco ajuda a reduzir o acúmulo de gordura e a inflamação, dois dos principais fatores que causam danos no fígado em casos de MASH.
“Este estudo representa um avanço crucial na luta contra a MASH”, afirmou Rohit Loomba, MD, investigador principal do estudo e chefe da Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia da Faculdade de Medicina da UC San Diego. “Ao bloquear a DGAT2, estamos interrompendo o processo da doença em sua causa raiz, parando o acúmulo de gordura e a inflamação diretamente no fígado.”
O ensaio clínico multicêntrico de fase IIb envolveu 160 adultos com MASH e fibrose leve a moderada em todo os EUA. Os participantes receberam injeções mensais do medicamento em diferentes doses ou um placebo ao longo de um ano. Na dose mais alta, 60% mostraram melhorias significativas na saúde do fígado em comparação com o grupo placebo. Esses benefícios ocorreram independentemente da mudança de peso, sugerindo que o medicamento poderia ser usado juntamente com outras terapias. O medicamento não apresentou efeitos colaterais graves associados ao tratamento.
A MASH, formalmente conhecida como esteato-hepatite não alcoólica (NASH), afeta pessoas com condições metabólicas como obesidade e diabetes tipo 2. É frequentemente chamada de “doença silenciosa” porque pode progredir por anos sem sintomas.
Mais de 100 milhões de pessoas têm algum tipo de doença hepática gordurosa nos EUA, e até 1 em cada 4 adultos em todo o mundo pode ser afetado, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Se não tratada, a MASH pode progredir para insuficiência hepática e frequentemente requer um transplante.
“Este é o primeiro medicamento do tipo a mostrar impacto biológico real na MASH”, disse Loomba. “Se essas descobertas forem confirmadas em ensaios de fase III, podemos finalmente oferecer aos pacientes uma terapia direcionada que interrompa e potencialmente reverta os danos ao fígado antes que progressem para estágios que ameaçam a vida.”
Loomba, que também é diretor do centro de pesquisa sobre a doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD) da Faculdade de Medicina da UC San Diego, e um gastroenterologista e hepatologista da UC San Diego Health, acrescenta que, para os pacientes e famílias afetadas por essa condição séria, esses resultados trazem novas esperanças por melhores cuidados e resultados. Ele enfatiza que intervenções precoces e terapias direcionadas podem também ajudar a reduzir o ônus sobre os sistemas de saúde ao prevenir doenças hepáticas complexas e onerosas no futuro.
Os próximos passos incluem um ensaio clínico maior para avançar na disponibilização desse tratamento de forma ampla.
Os co-autores do estudo incluem Erin Morgan, Keyvan Yousefi, Dan Li, Richard Geary e Sanjay Bhanot, todos da Ionis Pharmaceuticals, e Naim Alkhouri, Arizona Liver Health.
O financiamento para esta pesquisa veio da Ionis Pharmaceuticals (ION224-CS2).
