Cientistas descobrem atalho oculto no cérebro para emagrecimento sem náuseas

Os neurônios são o alvo mais conhecido e óbvio na pesquisa e no desenvolvimento de medicamentos para condições cerebrais. Os medicamentos GLP-1, por exemplo, visam neurônios no tronco encefálico envolvidos no controle do apetite. No entanto, os pesquisadores estão olhando além dos neurônios para estudar as células de “suporte”, como as células gliais e astrócitos, que poderiam ajudar na redução do apetite.

Um esforço de pesquisa colaborativa revelou que as células de suporte desempenham um papel na redução da sensação de fome, embora esse processo não tenha sido estudado em profundidade.

“Queríamos saber se as células de suporte poderiam produzir novos peptídeos ou novas moléculas sinalizadoras que poderiam ser críticas na redução do peso corporal”, diz Doyle, químico medicinal e professor Jack e Laura H. Milton de Química na Faculdade de Artes e Ciências da Syracuse University. Doyle também é professor de farmacologia e medicina na SUNY Upstate Medical University.

Como funciona

Pense em cada neurônio do cérebro como uma lâmpada e nas células de suporte como os componentes que permitem que a lâmpada brilhe, incluindo a fiação, o interruptor e o filamento.

“Todas essas partes de suporte além da lâmpada desempenham um papel em fazer a luz brilhar”, diz Doyle.

A equipe de pesquisa descobriu que algumas células de suporte no tronco encefálico produzem naturalmente uma molécula chamada octadecaneuropeptídeo (ODN), que suprime o apetite. Em testes de laboratório, a injeção de ODN diretamente nos cérebros de ratos fez com que eles perdessem peso e melhorassem o processamento de glicose.

No entanto, injetar diretamente no cérebro não é um tratamento prático para pessoas, então os pesquisadores criaram uma nova versão da molécula chamada tridecaneuropeptídeo (TDN). Essa versão da molécula poderia ser administrada a pacientes humanos por meio de injeções regulares, semelhantes às que são usadas hoje com Ozempic ou Zepbound. Quando testado em camundongos obesos e musaranhos, o TDN ajudou os animais a perder peso e a responder melhor à insulina, sem causar náuseas ou vômitos.

Atalho para o maratona

Um dos objetivos da equipe de pesquisa é produzir perda de peso sem direcionar novas moléculas terapêuticas aos neurônios. A nova molécula TDN contorna os neurônios, tomando um atalho para atingir diretamente as células de suporte que produzem supressão do apetite. O TDN encurta a “maratona” de reações químicas e efeitos colaterais negativos causados pelos medicamentos GLP-1.

“Em vez de correr uma maratona desde o começo como fazem os medicamentos atuais, nosso direcionamento a vias posteriores nas células de suporte é como começar a corrida pela metade, reduzindo os efeitos colaterais desagradáveis que muitas pessoas experimentam”, diz Doyle. “Se pudermos atingir diretamente esse processo a montante, então potencialmente não precisaríamos utilizar medicamentos GLP-1 com seus efeitos colaterais. Ou poderíamos reduzir sua dosagem, melhorando a tolerância a esses medicamentos. Poderíamos sinalizar diretamente a perda de peso que acontece mais adiante na via.”

Uma nova empresa chamada CoronationBio foi criada para transformar essa descoberta em um tratamento real. A empresa licenciou a propriedade intelectual relacionada a derivados de ODN para o tratamento de obesidade e doenças cardio-metabólicas da Syracuse University e da Universidade da Pensilvânia, com foco na tradução de candidatos para a clínica. Eles estão agora se unindo a outras empresas para desenvolver esse tratamento e pretendem iniciar ensaios clínicos em humanos em 2026 ou 2027.